Гликемические маркеры у лиц с диабетом 2 типа, находящихся на гемодиализе (GLYCOHEMO)

Фон:

У лиц с диабетом гликированный гемоглобин A1c (HbA1c) используется в качестве ретроспективного измерения предполагаемого среднего уровня глюкозы в крови пациента за последние 3 месяца. HbA1c образуется неферментативным путем, когда гемоглобин подвергается воздействию глюкозы крови. Нормальный диапазон HbA1c и корреляция с предполагаемым средним уровнем глюкозы в крови определяются в исследованиях на людях с нормальным оборотом эритроцитов примерно в течение 120 дней и без тяжелой хронической болезни почек (ХБП). Несколько небольших исследований показали, что HbA1c у лиц с диабетом 2 типа и ХБП, особенно на хроническом гемодиализе, является неопределенным маркером среднего уровня глюкозы в крови. Как правило, исследования показывают, что HbA1c занижает фактический средний уровень глюкозы в крови. Причина ложно низкого уровня HbA1c у лиц с диабетом 2 типа и с ХБП еще не установлена. Однако известно, что лечение эритропоэтином и инфузия железа усиливают эритропоэз, что приводит к образованию новых негликозилированных эритроцитов, что, вероятно, снижает уровень HbA1c. Установлено, что продолжительность жизни эритроцитов снижается у лиц, находящихся на диализе, что в сочетании с кровопотерей от диализа также способствует снижению HbA1c. Считается, что более короткая продолжительность жизни эритроцитов связана с токсической уремической средой, а также с механическими повреждениями, вызванными гемодиализом.

Цель:

Исследовать корреляцию между средней концентрацией глюкозы, измеренной с помощью CGM, и оценкой средней концентрации глюкозы в крови по HbA1c у лиц с диабетом 2 типа и на хроническом гемодиализе по сравнению с контрольными группами лиц с диабетом 2 типа и нормальной функцией почек.

Метод:

Проспективное исследование случай-контроль в течение 17 недель с участием 40 человек в каждой группе. Группа пациентов состоит из 40 человек с диабетом 2 типа и находящихся на хроническом гемодиализе. Контрольную группу составляют лица с сахарным диабетом 2 типа и нормальной функцией почек (определяемой как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) выше 60 мл/мин). CGM проводят максимум семь дней на 0, 4, 8, 12 и 16 неделе периода исследования с одновременным анализом гликемических маркеров (HbA1c, гликированный альбумин и фруктозамин). Каждое из первых пяти посещений проводилось с интервалом от 3 до 5 недель, а последнее посещение – не более чем через две недели после последнего посещения. Продолжительность жизни эритроцитов будет измеряться изотопным (Crom-51) методом как в группе диализа, так и в контрольной группе, чтобы установить, коррелируют ли уменьшенная продолжительность жизни эритроцитов и ложно низкий уровень HbA1c.

Статистические методы:

Нулевая гипотеза состоит в том, что нет никакой разницы между отношением общего среднего уровня глюкозы по CGM и оценочным средним уровнем глюкозы в крови по HbA1c на 17-й неделе при измерении у лиц с диабетом 2 типа, находящихся на хроническом гемодиализе, по сравнению с людьми с диабетом 2 типа с нормальной функцией почек.

Альтернативная гипотеза состоит в том, что существует разница в соотношении между группами, которое в экспериментальном исследовании лиц с диабетом на хроническом гемодиализе было установлено как 0,16 (среднее значение глюкозы из CGM/среднее значение глюкозы в крови из HbA1c) по сравнению с лицами с диабетом. без нефропатии.

Из одного из пилотных плеч были извлечены ώ = 0,148 и σ = 0,128. Были рассмотрены следующие сценарии; β(0) = 0 и β (1) = 0, 0,01, ..., 0,2 и n = 40. Для каждого сценария было смоделировано 5000 наборов данных в соответствии с приведенными выше спецификациями. Каждый набор данных был проанализирован с помощью смешанной линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного эффекта и человеком в качестве случайного эффекта. Гипотеза β(0) = β(1) проверялась при значимости 5%. Моделируемый эффект в каждом сценарии рассчитывался как доля отказов в 5000 тестах. Наборы данных были смоделированы на языке статистического программирования R (www.r-project.org). Наименьшая разница в соотношении среднего уровня глюкозы по CGM и среднего уровня глюкозы в крови по HbA1c, которую можно было обнаружить с мощностью 80 % на основе критерия отношения правдоподобия, описанного выше, и с использованием уровня значимости 5 %, составляла 0,1 для n = 40 на группу. .