Marcadores glicêmicos em pessoas com diabetes tipo 2 em hemodiálise (GLYCOHEMO)

Fundo:

Em pessoas com diabetes, a hemoglobina glicada A1c (HbA1c) é usada como uma medição retrospectiva da glicemia média estimada do paciente nos últimos 3 meses. A HbA1c se forma em uma via não enzimática quando a hemoglobina é exposta à glicose no sangue. O intervalo normal de HbA1c e a correlação com a glicemia média estimada são determinados a partir de estudos em pessoas com renovação eritrocitária normal de aproximadamente 120 dias e sem doença renal crônica (DRC) grave. Vários estudos menores mostraram que a HbA1c em pessoas com diabetes tipo 2 e DRC, especialmente em hemodiálise crônica, é um marcador incerto da glicemia média. Geralmente, os estudos mostram que a HbA1c subestima a glicemia média real. A razão para um falso HbA1c baixo em pessoas com diabetes tipo 2 e com DRC ainda não foi estabelecida. No entanto, sabe-se que o tratamento com eritropoietina e a infusão de ferro aumentam a eritropoiese, o que resulta em novos eritrócitos não glicosilados, o que provavelmente reduz a HbA1c. O tempo de vida dos eritrócitos é reduzido em pessoas em diálise, o que em combinação com a perda de sangue da diálise também contribui para uma redução na HbA1c. Acredita-se que a menor expectativa de vida dos eritrócitos se deva ao ambiente urêmico tóxico, bem como aos danos mecânicos causados ​​pela hemodiálise.

Objetivo:

Investigar a correlação entre a concentração média de glicose medida por CGM e a glicemia média estimada de HbA1c em pessoas com diabetes tipo 2 e em hemodiálise crônica em comparação com um grupo controle de pessoas com diabetes tipo 2 e função renal normal.

Método:

Estudo prospectivo de caso-controle durante 17 semanas com 40 pessoas em cada grupo. O grupo caso consiste em 40 pessoas com diabetes tipo 2 e em hemodiálise crônica. O grupo controle consiste em pessoas com diabetes tipo 2 e função renal normal (definida como taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) acima de 60 ml/min). A CGM é realizada por no máximo sete dias nas semanas 0, 4, 8, 12 e 16 do período de estudo com análise simultânea de marcadores glicêmicos (HbA1c, albumina glicada e frutosamina). Cada uma das cinco primeiras visitas foi realizada com intervalo de 3 a 5 semanas e a visita final não mais do que duas semanas após a visita final. O tempo de vida dos eritrócitos será medido com um método de isótopo (Crom-51) tanto no grupo de diálise quanto no grupo controle, para estabelecer se a diminuição do tempo de vida dos eritrócitos e HbA1c falsamente baixa estão correlacionados.

Métodos estatísticos:

A hipótese nula é que não há diferença entre a proporção de glicose média total de CGM e glicose sanguínea média estimada de HbA1c na semana 17 quando medida em diabéticos tipo 2 em hemodiálise crônica em comparação com diabéticos tipo 2 com função renal normal.

A hipótese alternativa é que existe uma diferença na proporção entre os grupos que, em um estudo piloto de pessoas com diabetes em hemodiálise crônica, foi de 0,16 (glicemia média de CGM/glicemia média de HbA1c) quando comparada a pessoas com diabetes sem nefropatia.

De um dos braços piloto foram extraídos ώ = 0,148 e σ = 0,128. Os seguintes cenários foram considerados; β(0) = 0 e β (1) = 0, 0,01, ..., 0,2 e n = 40. Para cada cenário, 5.000 conjuntos de dados foram simulados de acordo com as especificações acima. Cada conjunto de dados foi analisado por um modelo linear misto com braço de tratamento como efeito fixo e pessoa como efeito aleatório. A hipótese β(0) = β(1) foi testada ao nível de significância de 5%. O efeito simulado em cada cenário foi calculado como a fração de rejeições nos 5000 testes. Os conjuntos de dados foram simulados na linguagem de programação estatística R (www.r-project.org). A menor diferença na proporção de glicose média de CGM e glicose sanguínea média de HbA1c que pode ser detectada com um poder de 80% com base no teste de razão de verossimilhança descrito acima e usando um nível de significância de 5% foi de 0,1 para n = 40 por braço .