Glykämische Marker bei Personen mit Typ-2-Diabetes unter Hämodialyse (GLYCOHEMO)

Hintergrund:

Bei Personen mit Diabetes wird glykiertes Hämoglobin A1c (HbA1c) als retrospektive Messung des geschätzten mittleren Blutzuckers des Patienten in den letzten 3 Monaten verwendet. HbA1c entsteht auf einem nicht-enzymatischen Weg, wenn Hämoglobin Blutzucker ausgesetzt wird. Der Normalbereich des HbA1c und die Korrelation zum geschätzten mittleren Blutzucker wird aus Studien an Personen mit normalem Erythrozytenumsatz von etwa 120 Tagen und ohne schwere chronische Nierenerkrankung (CKD) ermittelt. Mehrere kleinere Studien haben gezeigt, dass der HbA1c bei Personen mit Typ-2-Diabetes und CKD, insbesondere bei chronischer Hämodialyse, ein unsicherer Marker für den mittleren Blutzucker ist. Generell zeigen Studien, dass der HbA1c den tatsächlichen mittleren Blutzucker unterschätzt. Der Grund für einen falsch niedrigen HbA1c bei Personen mit Typ-2-Diabetes und mit CNI muss noch ermittelt werden. Es ist jedoch bekannt, dass die Behandlung mit Erythropoetin und die Eiseninfusion die Erythropoese erhöhen, was zu neuen nicht-glykierten Erythrozyten führt, was wahrscheinlich zu einer Senkung des HbA1c führt. Bei Dialysepatienten ist die Erythrozytenlebensdauer verkürzt, was in Kombination mit dem Blutverlust durch die Dialyse ebenfalls zu einer Senkung des HbA1c beiträgt. Es wird angenommen, dass die kürzere Lebensdauer der Erythrozyten auf das toxische urämische Milieu sowie auf mechanische Schäden durch die Hämodialyse zurückzuführen ist.

Zielsetzung:

Es sollte die Korrelation zwischen der durch CGM gemessenen mittleren Glukosekonzentration und dem geschätzten mittleren Blutzucker aus HbA1c bei Personen mit Typ-2-Diabetes und unter chronischer Hämodialyse im Vergleich zu einer Kontrollgruppe von Personen mit Typ-2-Diabetes und normaler Nierenfunktion untersucht werden.

Methode:

Prospektive Fall-Kontroll-Studie über 17 Wochen mit 40 Personen in jeder Gruppe. Die Fallgruppe besteht aus 40 Personen mit Typ-2-Diabetes und unter chronischer Hämodialyse. Die Kontrollgruppe besteht aus Personen mit Typ-2-Diabetes und normaler Nierenfunktion (definiert als und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) über 60 ml/min). CGM wird an maximal sieben Tagen in Woche 0, 4, 8, 12 und 16 des Studienzeitraums mit gleichzeitiger Analyse glykämischer Marker (HbA1c, glykiertes Albumin und Fructosamin) durchgeführt. Jeder der ersten fünf Besuche wurde im Abstand von 3 bis 5 Wochen durchgeführt und der letzte Besuch nicht später als zwei Wochen nach dem letzten Besuch. Die Lebensdauer der Erythrozyten wird mit einer Isotopenmethode (Crom-51) sowohl in der Dialysegruppe als auch in der Kontrollgruppe gemessen, um festzustellen, ob eine verkürzte Lebensdauer der Erythrozyten und ein falsch niedriger HbA1c korrelieren.

Statistische Methoden:

Die Nullhypothese lautet, dass es keinen Unterschied gibt zwischen dem Verhältnis des mittleren Gesamtglukosewerts aus CGM und dem geschätzten mittleren Blutglukosewert aus HbA1c in Woche 17, gemessen bei Typ-2-Diabetikern unter chronischer Hämodialyse im Vergleich zu Typ-2-Diabetikern mit normaler Nierenfunktion.

Die Alternativhypothese lautet, dass es einen Unterschied im Verhältnis zwischen den Gruppen gibt, das in einer Pilotstudie an Personen mit Diabetes unter chronischer Hämodialyse mit 0,16 (mittlerer Glukosewert aus CGM/mittlerer Blutzuckerwert aus HbA1c) im Vergleich zu Personen mit Diabetes festgestellt wurde ohne Nephropathie.

Aus einem der Pilotarme wurden ώ = 0,148 und σ = 0,128 extrahiert. Die folgenden Szenarien wurden betrachtet; β(0) = 0 und β(1) = 0, 0,01, ..., 0,2 und n = 40. Für jedes Szenario wurden 5000 Datensätze gemäß den obigen Vorgaben simuliert. Jeder Datensatz wurde mit einem gemischten linearen Modell mit Behandlungsarm als festem Effekt und Person als Zufallseffekt analysiert. Die Hypothese β(0) = β(1) wurde bei einer Signifikanz von 5 % getestet. Der simulierte Effekt in jedem Szenario wurde als Anteil der Ablehnungen in den 5000 Tests berechnet. Datensätze wurden in der statistischen Programmiersprache R (www.r-project.org) simuliert. Der kleinste Unterschied im Verhältnis von mittlerem Glukosewert aus CGM und mittlerem Blutzuckerwert aus HbA1c, der mit einer Trennschärfe von 80 % basierend auf dem oben beschriebenen Likelihood-Quotienten-Test und unter Verwendung eines Signifikanzniveaus von 5 % nachgewiesen werden konnte, betrug 0,1 für n = 40 pro Arm .