Marqueurs glycémiques chez les personnes atteintes de diabète de type 2 sous hémodialyse (GLYCOHEMO)

Arrière-plan:

Chez les personnes atteintes de diabète, l'hémoglobine glyquée A1c (HbA1c) est utilisée comme mesure rétrospective de la glycémie moyenne estimée du patient au cours des 3 derniers mois. L'HbA1c se forme dans une voie non enzymatique lorsque l'hémoglobine est exposée au glucose sanguin. La plage normale d'HbA1c et la corrélation avec la glycémie moyenne estimée sont déterminées à partir d'études chez des personnes ayant un renouvellement érythrocytaire normal d'environ 120 jours et sans maladie rénale chronique (MRC) sévère. Plusieurs études de moindre envergure ont montré que l'HbA1c chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et d'IRC, en particulier sous hémodialyse chronique, est un marqueur incertain de la glycémie moyenne. Généralement, les études montrent que l'HbA1c sous-estime la glycémie moyenne réelle. La raison d'une HbA1c faussement basse chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et d'IRC n'a pas encore été établie. Cependant, on sait que le traitement à l'érythropoïétine et la perfusion de fer augmentent l'érythropoïèse, ce qui entraîne la formation de nouveaux érythrocytes non glyqués, ce qui est susceptible de réduire l'HbA1c. La durée de vie des érythrocytes est réduite chez les personnes sous dialyse, ce qui, combiné à la perte de sang due à la dialyse, contribue également à une réduction de l'HbA1c. On pense que la durée de vie plus courte des érythrocytes est due à l'environnement urémique toxique ainsi qu'aux dommages mécaniques causés par l'hémodialyse.

Objectif:

Étudier la corrélation entre la concentration moyenne de glucose mesurée par CGM et la glycémie moyenne estimée à partir de l'HbA1c chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et sous hémodialyse chronique par rapport à un groupe témoin de personnes atteintes de diabète de type 2 et d'une fonction rénale normale.

Méthode:

Étude cas-témoin prospective sur 17 semaines avec 40 personnes dans chaque groupe. Le groupe de cas comprend 40 personnes atteintes de diabète de type 2 et sous hémodialyse chronique. Le groupe témoin est composé de personnes atteintes de diabète de type 2 et d'une fonction rénale normale (définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) supérieur à 60 ml/min). Le CGM est effectué pendant un maximum de sept jours aux semaines 0, 4, 8, 12 et 16 de la période d'étude avec analyse simultanée des marqueurs glycémiques (HbA1c, albumine glyquée et fructosamine). Chacune des cinq premières visites a été effectuée avec un intervalle de 3 à 5 semaines et la dernière visite pas plus de deux semaines après la dernière visite. La durée de vie des érythrocytes sera mesurée avec une méthode isotopique (Crom-51) à la fois dans le groupe de dialyse et dans le groupe témoin, afin d'établir si une durée de vie réduite des érythrocytes et une HbA1c faussement basse sont corrélées.

Méthodes statistiques:

L'hypothèse nulle est qu'il n'y a pas de différence entre le rapport de la glycémie moyenne totale du CGM et la glycémie moyenne estimée de l'HbA1c à la semaine 17 lorsqu'elle est mesurée chez les personnes diabétiques de type 2 sous hémodialyse chronique par rapport aux personnes diabétiques de type 2 ayant une fonction rénale normale.

L'hypothèse alternative est qu'il existe une différence dans le rapport entre les groupes qui, dans une étude pilote de personnes atteintes de diabète sous hémodialyse chronique, s'est avéré être de 0,16 (glycémie moyenne de CGM/glycémie moyenne de HbA1c) par rapport aux personnes atteintes de diabète. sans néphropathie.

De l'un des bras pilotes, ώ = 0,148 et σ = 0,128 ont été extraits. Les scénarios suivants ont été envisagés ; β(0) = 0 et β (1) = 0, 0,01, ..., 0,2 et n = 40. Pour chaque scénario, 5000 jeux de données ont été simulés conformément aux spécifications ci-dessus. Chaque ensemble de données a été analysé par un modèle linéaire mixte avec le bras de traitement comme effet fixe et la personne comme effet aléatoire. L'hypothèse β(0) = β(1) a été testée à une signification de 5 %. L'effet simulé dans chaque scénario a été calculé comme la fraction des rejets dans les 5000 tests. Les ensembles de données ont été simulés dans le langage de programmation statistique R (www.r-project.org). La plus petite différence dans le rapport de la glycémie moyenne de la SGC et de la glycémie moyenne de l'HbA1c pouvant être détectée avec une puissance de 80 % sur la base du test du rapport de vraisemblance décrit ci-dessus et en utilisant un niveau de signification de 5 % était de 0,1 pour n = 40 par bras .