Glykemische markers bij personen met diabetes type 2 bij hemodialyse (GLYCOHEMO)

Achtergrond:

Bij personen met diabetes wordt geglyceerd hemoglobine A1c (HbA1c) gebruikt als een retrospectieve meting van de geschatte gemiddelde bloedglucose van de patiënt over de afgelopen 3 maanden. HbA1c vormt zich in een niet-enzymatische route wanneer hemoglobine wordt blootgesteld aan bloedglucose. Het normale bereik van HbA1c en de correlatie met de geschatte gemiddelde bloedglucose wordt bepaald uit studies bij personen met een normale erytrocytenturnover van ongeveer 120 dagen en zonder ernstige chronische nierziekte (CKD). Verschillende kleinere onderzoeken hebben aangetoond dat HbA1c bij personen met diabetes type 2 en CKD, vooral bij chronische hemodialyse, een onzekere marker is van de gemiddelde bloedglucose. Over het algemeen tonen onderzoeken aan dat HbA1c de werkelijke gemiddelde bloedglucose onderschat. De reden voor een vals lage HbA1c bij personen met diabetes type 2 en met CKD moet nog worden vastgesteld. Het is echter bekend dat behandeling met erytropoëtine en ijzerinfusie de erytropoëse verhoogt, wat resulteert in nieuwe niet-geglyceerde erytrocyten, en dit zal waarschijnlijk het HbA1c verlagen. De levensduur van erytrocyten blijkt korter te zijn bij dialysepatiënten, wat in combinatie met bloedverlies bij de dialyse ook bijdraagt ​​aan een verlaging van het HbA1c. Aangenomen wordt dat de kortere levensduur van erytrocyten te wijten is aan de toxische uremische omgeving en aan mechanische schade veroorzaakt door hemodialyse.

Objectief:

Het onderzoeken van de correlatie tussen de gemiddelde glucoseconcentratie gemeten door CGM en de geschatte gemiddelde bloedglucose van HbA1c bij personen met diabetes type 2 en chronische hemodialyse in vergelijking met een controlegroep van personen met diabetes type 2 en een normale nierfunctie.

Methode:

Prospectieve case-control studie gedurende 17 weken met 40 personen in elke groep. De casusgroep bestaat uit 40 personen met diabetes type 2 en chronische hemodialyse. De controlegroep bestaat uit personen met diabetes type 2 en een normale nierfunctie (gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) boven 60 ml/min). CGM wordt gedurende maximaal zeven dagen uitgevoerd in week 0, 4, 8, 12 en 16 van de onderzoeksperiode met gelijktijdige analyse van glycemische markers (HbA1c, geglyceerd albumine en fructosamine). Elk van de eerste vijf bezoeken werd uitgevoerd met een interval van 3 tot 5 weken en het laatste bezoek niet meer dan twee weken na het laatste bezoek. De erytrocytenlevensduur zal worden gemeten met een isotoop (Crom-51) methode in zowel de dialysegroep als de controlegroep, om vast te stellen of verminderde erytrocytenlevensduur en vals lage HbA1c gecorreleerd zijn.

Statistische methoden:

De nulhypothese is dat er geen verschil is tussen de verhouding van totale gemiddelde glucose van CGM en geschatte gemiddelde bloedglucose van HbA1c in week 17, gemeten bij personen met type 2 diabetes die chronische hemodialyse ondergaan, in vergelijking met personen met type 2 diabetes met een normale nierfunctie.

De alternatieve hypothese is dat er een verschil is in de verhouding tussen de groepen die in een pilotstudie van personen met diabetes die chronische hemodialyse ondergingen 0,16 bleek te zijn (gemiddelde glucose uit CGM/gemiddelde bloedglucose uit HbA1c) in vergelijking met personen met diabetes zonder nefropathie.

Van een van de pilootarmen werden ώ = 0,148 en σ = 0,128 geëxtraheerd. De volgende scenario's zijn overwogen; β(0) = 0 en β (1) = 0, 0,01, ..., 0,2 en n = 40. Voor elk scenario zijn 5000 datasets gesimuleerd in overeenstemming met bovenstaande specificaties. Elke dataset werd geanalyseerd door een gemengd lineair model met behandelarm als vast effect en persoon als willekeurig effect. De hypothese β(0) = β(1) werd getest met een significantie van 5%. Het gesimuleerde effect in elk scenario werd berekend als het percentage afwijzingen in de 5000 tests. Datasets werden gesimuleerd in de statistische programmeertaal R (www.r-project.org). Het kleinste verschil in de verhouding tussen gemiddelde glucose van CGM en gemiddelde bloedglucose van HbA1c dat kon worden gedetecteerd met een vermogen van 80% op basis van de hierboven beschreven waarschijnlijkheidsverhoudingstest en met een significantieniveau van 5% was 0,1 voor n=40 per arm .