Glykæmiske markører hos personer med type 2-diabetes i hæmodialyse (GLYCOHEMO)

Baggrund:

Hos personer med diabetes anvendes glykeret hæmoglobin A1c (HbA1c) som en retrospektiv måling af patientens estimerede gennemsnitlige blodsukker over de seneste 3 måneder. HbA1c dannes i en ikke-enzymatisk vej, når hæmoglobin udsættes for blodsukker. Normalområdet for HbA1c og korrelationen til den estimerede gennemsnitlige blodglucose bestemmes ud fra undersøgelser af personer med normal erytrocytomsætning på ca. 120 dage og uden alvorlig kronisk nyresygdom (CKD). Flere mindre undersøgelser har vist, at HbA1c hos personer med type 2-diabetes og CKD, især ved kronisk hæmodialyse, er en usikker markør for den gennemsnitlige blodsukker. Generelt viser undersøgelser, at HbA1c undervurderer den faktiske gennemsnitlige blodsukker. Årsagen til et falsk lavt HbA1c hos personer med type 2-diabetes og med CKD er endnu ikke fastlagt. Det er dog kendt, at erytropoietinbehandling og jerninfusion øger erythropoiesen, hvilket resulterer i nye ikke-glykerede erytrocytter, og dette vil sandsynligvis sænke HbA1c. Levetiden for erytrocytter viser sig at være reduceret hos personer i dialyse, hvilket i kombination med blodtab fra dialysen også bidrager til en reduktion af HbA1c. Den kortere erytrocytlevetid menes at skyldes det toksiske uræmiske miljø samt mekaniske skader forårsaget af hæmodialyse.

Objektiv:

At undersøge sammenhængen mellem den gennemsnitlige glukosekoncentration målt ved CGM og den estimerede gennemsnitlige blodsukker fra HbA1c hos personer med type 2-diabetes og ved kronisk hæmodialyse sammenlignet med en kontrolgruppe af personer med type 2-diabetes og normal nyrefunktion.

Metode:

Prospektiv case-kontrol undersøgelse over 17 uger med 40 personer i hver gruppe. Casegruppen består af 40 personer med type 2-diabetes og i kronisk hæmodialyse. Kontrolgruppen består af personer med type 2-diabetes og normal nyrefunktion (defineret som og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) over 60 ml/min). CGM udføres i maksimalt syv dage i uge 0, 4, 8, 12 og 16 i undersøgelsesperioden med samtidig analyse af glykæmiske markører (HbA1c, glykeret albumin og fructosamin). Hvert af de første fem besøg blev gennemført med 3 til 5 ugers interval og det sidste besøg ikke mere end to uger efter det sidste besøg. Erytrocyternes levetid vil blive målt med en isotopmetode (Crom-51) i både dialysegruppen og kontrolgruppen for at fastslå, om nedsat erytrocytlevetid og falsk lavt HbA1c er korreleret.

Statistiske metoder:

Nulhypotesen er, at der ikke er nogen forskel mellem forholdet mellem total gennemsnitlig glukose fra CGM og estimeret gennemsnitlig blodglukose fra HbA1c i uge 17 målt hos type 2 diabetikere i kronisk hæmodialyse sammenlignet med type 2 diabetikere med normal nyrefunktion.

Den alternative hypotese er, at der er forskel på forholdet mellem grupperne, som i et pilotstudie af personer med diabetes i kronisk hæmodialyse viste sig at være 0,16 (gennemsnitlig glukose fra CGM/middelblodsukker fra HbA1c) sammenlignet med personer med diabetes uden nefropati.

Fra en af ​​pilotarmene blev ώ = 0,148 og σ = 0,128 ekstraheret. Følgende scenarier blev overvejet; β(0) = 0 og β(1) = 0, 0,01, ..., 0,2 og n = 40. For hvert scenarie blev 5000 datasæt simuleret i overensstemmelse med ovenstående specifikationer. Hvert datasæt blev analyseret af en blandet lineær model med behandlingsarm som fast effekt og person som tilfældig effekt. Hypotesen β(0) = β(1) blev testet ved en signifikans på 5%. Den simulerede effekt i hvert scenarie blev beregnet som andelen af ​​afvisninger i de 5000 tests. Datasæt blev simuleret i det statistiske programmeringssprog R (www.r-project.org). Den mindste forskel i forholdet mellem gennemsnitlig glukose fra CGM og gennemsnitlig blodglukose fra HbA1c, der kunne påvises med en styrke på 80 % baseret på sandsynlighedsforholdstesten beskrevet ovenfor og ved anvendelse af et 5 % signifikansniveau var 0,1 for n=40 pr. arm .