Markery glikemiczne u osób z cukrzycą typu 2 poddawanych hemodializie (GLYCOHEMO)

Tło:

U osób z cukrzycą oznaczenie hemoglobiny glikowanej A1c (HbA1c) jest stosowane jako retrospektywny pomiar szacowanego średniego poziomu glukozy we krwi pacjenta w ciągu ostatnich 3 miesięcy. HbA1c tworzy się na szlaku nieenzymatycznym, gdy hemoglobina jest narażona na działanie glukozy we krwi. Normalny zakres HbA1c i korelację z szacowanym średnim stężeniem glukozy we krwi określa się na podstawie badań przeprowadzonych na osobach z prawidłowym obrotem erytrocytów trwającym około 120 dni i bez ciężkiej przewlekłej choroby nerek (CKD). Kilka mniejszych badań wykazało, że HbA1c u osób z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek, zwłaszcza poddawanych przewlekłej hemodializie, jest niepewnym markerem średniego stężenia glukozy we krwi. Ogólnie badania pokazują, że HbA1c zaniża rzeczywisty średni poziom glukozy we krwi. Przyczyna fałszywie niskiego HbA1c u osób z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek nie została jeszcze ustalona. Wiadomo jednak, że leczenie erytropoetyną i wlew żelaza zwiększa erytropoezę, co skutkuje powstawaniem nowych nieglikowanych erytrocytów, co prawdopodobnie obniża HbA1c. Stwierdzono, że długość życia erytrocytów jest zmniejszona u osób dializowanych, co w połączeniu z utratą krwi w wyniku dializy również przyczynia się do zmniejszenia HbA1c. Uważa się, że krótszy czas życia erytrocytów jest spowodowany toksycznym środowiskiem mocznicowym oraz uszkodzeniami mechanicznymi spowodowanymi hemodializami.

Cel:

Zbadanie korelacji między średnim stężeniem glukozy mierzonym metodą CGM a szacowanym średnim stężeniem glukozy we krwi z HbA1c u osób z cukrzycą typu 2 i przewlekle hemodializowanych w porównaniu z grupą kontrolną osób z cukrzycą typu 2 i prawidłową czynnością nerek.

Metoda:

Prospektywne badanie kliniczno-kontrolne trwające 17 tygodni z udziałem 40 osób w każdej grupie. Grupę przypadku stanowi 40 osób z cukrzycą typu 2 i przewlekle hemodializowanych. Grupę kontrolną stanowiły osoby z cukrzycą typu 2 i prawidłową czynnością nerek (zdefiniowaną i oszacowaną wartością przesączania kłębuszkowego (eGFR) powyżej 60 ml/min). CGM wykonuje się maksymalnie przez siedem dni w 0, 4, 8, 12 i 16 tygodniu okresu badania z jednoczesną analizą markerów glikemii (HbA1c, glikowana albumina i fruktozamina). Każda z pierwszych pięciu wizyt odbywała się w odstępie od 3 do 5 tygodni, a wizyta końcowa nie później niż dwa tygodnie po wizycie końcowej. Długość życia erytrocytów będzie mierzona metodą izotopową (Crom-51) zarówno w grupie dializowanej, jak iw grupie kontrolnej, w celu ustalenia, czy zmniejszona długość życia erytrocytów i fałszywie niski poziom HbA1c są skorelowane.

Metody statystyczne:

Hipoteza zerowa głosi, że nie ma różnicy między stosunkiem całkowitej średniej glukozy z CGM do oszacowanej średniej glukozy we krwi z HbA1c w 17 tygodniu, mierzonej u osób z cukrzycą typu 2 poddawanych przewlekłej hemodializie w porównaniu z osobami z cukrzycą typu 2 z prawidłową czynnością nerek.

Alternatywna hipoteza jest taka, że ​​istnieje różnica w stosunku między grupami, który w badaniu pilotażowym osób z cukrzycą poddawanych przewlekłej hemodializie wynosił 0,16 (średni poziom glukozy z CGM/średni poziom glukozy we krwi z HbA1c) w porównaniu z osobami z cukrzycą bez nefropatii.

Z jednego z ramion pilota wyodrębniono ώ = 0,148 i σ = 0,128. Rozważono następujące scenariusze; β(0) = 0 i β (1) = 0, 0,01, ..., 0,2 i n = 40. Dla każdego scenariusza przeprowadzono symulację 5000 zestawów danych zgodnie z powyższymi specyfikacjami. Każdy zestaw danych analizowano za pomocą mieszanego modelu liniowego z ramieniem terapeutycznym jako efektem stałym i osobą jako efektem losowym. Hipoteza β(0) = β(1) została przetestowana przy istotności 5%. Symulowany efekt w każdym scenariuszu został obliczony jako odsetek odrzuceń w 5000 testów. Zbiory danych symulowano w statystycznym języku programowania R (www.r-project.org). Najmniejsza różnica w stosunku średniej glukozy z CGM do średniej glukozy we krwi z HbA1c, którą można było wykryć z mocą 80% na podstawie opisanego powyżej testu ilorazu wiarygodności i przy użyciu 5% poziomu istotności, wynosiła 0,1 dla n=40 na ramię .