Glykeemiset merkkiaineet hemodialyysissä olevilla tyypin 2 diabetesta sairastavilla henkilöillä (GLYCOHEMO)

Tausta:

Diabetespotilailla glykoitunutta hemoglobiini A1c:tä (HbA1c) käytetään retrospektiivisenä mittauksena potilaan arvioidusta verensokerin keskiarvosta viimeisten 3 kuukauden ajalta. HbA1c muodostuu ei-entsymaattista reittiä, kun hemoglobiini altistuu veren glukoosille. HbA1c:n normaali vaihteluväli ja korrelaatio arvioituun verensokerin keskiarvoon on määritetty tutkimuksista henkilöillä, joiden normaali punasolujen vaihtuvuus on noin 120 päivää ja joilla ei ole vaikeaa kroonista munuaissairausta (CKD). Useat pienemmät tutkimukset ovat osoittaneet, että HbA1c on tyypin 2 diabetesta ja kroonista munuaistautia sairastavien henkilöiden, erityisesti kroonisen hemodialyysin, epävarma keskimääräisen verensokerin merkki. Yleensä tutkimukset osoittavat, että HbA1c aliarvioi todellisen keskimääräisen verensokerin. Syytä väärään alhaiseen HbA1c-arvoon tyypin 2 diabeetikoilla ja kroonista munuaistautia sairastavilla ei ole vielä selvitetty. Tiedetään kuitenkin, että erytropoietiinihoito ja rauta-infuusio lisää erytropoieesia, mikä johtaa uusiin glykoimattomiin punasoluihin, ja tämä todennäköisesti alentaa HbA1c:tä. Punasolujen eliniän on havaittu lyhentyneen dialyysipotilailla, mikä yhdessä dialyysin aiheuttaman verenhukan kanssa myös osaltaan vähentää HbA1c:tä. Punasolujen lyhyemmän eliniän uskotaan johtuvan myrkyllisestä ureemisesta ympäristöstä sekä hemodialyysin aiheuttamista mekaanisista vaurioista.

Tavoite:

Selvittää korrelaatiota CGM:llä mitatun keskimääräisen glukoosipitoisuuden ja HbA1c:n arvioidun keskimääräisen verensokerin välillä tyypin 2 diabetesta sairastavilla ja kroonista hemodialyysihoitoa saavilla henkilöillä verrattuna tyypin 2 diabetesta ja normaalia munuaisten toimintaa sairastaviin kontrolliryhmiin.

Menetelmä:

Prospektiivinen tapaus-verrokkitutkimus 17 viikon ajan 40 henkilön jokaisessa ryhmässä. Tapausryhmässä on 40 henkilöä, joilla on tyypin 2 diabetes ja krooninen hemodialyysi. Kontrolliryhmä koostuu henkilöistä, joilla on tyypin 2 diabetes ja normaali munuaisten toiminta (määritelty ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) yli 60 ml/min). CGM suoritetaan enintään seitsemän päivän ajan tutkimusjakson viikoilla 0, 4, 8, 12 ja 16 ja samanaikaisesti analysoidaan glykeemiset markkerit (HbA1c, glykoitu albumiini ja fruktosamiini). Jokainen viidestä ensimmäisestä käynnistä tehtiin 3-5 viikon välein ja viimeinen käynti enintään kaksi viikkoa viimeisen käynnin jälkeen. Punasolujen elinikä mitataan isotooppi (Crom-51) -menetelmällä sekä dialyysiryhmässä että kontrolliryhmässä sen selvittämiseksi, korreloivatko punasolujen lyhentynyt elinikä ja väärän alhainen HbA1c.

Tilastolliset menetelmät:

Nollahypoteesi on, että CGM:n keskimääräisen kokonaisglukoosin ja HbA1c:n arvioidun keskimääräisen verensokerin suhteen välillä ei ole eroa viikolla 17 mitattuna kroonista hemodialyysihoitoa saavilla tyypin 2 diabeetikoilla verrattuna tyypin 2 diabeetikoihin, joilla on normaali munuaisten toiminta.

Vaihtoehtoinen hypoteesi on, että ryhmien välisessä suhteessa on ero, jonka kroonista hemodialyysihoitoa saavien diabeetikkojen pilottitutkimuksessa todettiin olevan 0,16 (keskimääräinen glukoosi CGM:stä / keskimääräinen verensokeri HbA1c:stä) verrattuna diabeetikoihin. ilman nefropatiaa.

Yhdestä ohjausvarresta erotettiin ώ = 0,148 ja σ = 0,128. Seuraavat skenaariot tarkasteltiin; β(0) = 0 ja β (1) = 0, 0,01, ..., 0,2 ja n = 40. Kutakin skenaariota varten simuloitiin 5 000 tietojoukkoa yllä olevien spesifikaatioiden mukaisesti. Jokainen tietojoukko analysoitiin seka-lineaarisella mallilla, jossa hoitohaara oli kiinteä vaikutus ja henkilö satunnaisvaikutuksena. Hypoteesi β(0) = β(1) testattiin 5 %:n merkitsevyydellä. Simuloitu vaikutus kussakin skenaariossa laskettiin hylkäysten osuutena 5000 testissä. Aineistot simuloitiin tilastollisella ohjelmointikielellä R (www.r-project.org). Pienin ero keskimääräisen CGM:n glukoosin ja HbA1c:n keskimääräisen verensokerin suhteen, joka voitiin havaita 80 %:n teholla perustuen yllä kuvattuun todennäköisyyssuhdetestiin ja käyttämällä 5 %:n merkitsevyystasoa, oli 0,1, kun n = 40 per käsi. .