Marcatori glicemici nelle persone con diabete di tipo 2 in emodialisi (GLYCOHEMO)

Sfondo:

Nelle persone con diabete, l'emoglobina glicata A1c (HbA1c) viene utilizzata come misurazione retrospettiva della glicemia media stimata del paziente negli ultimi 3 mesi. L'HbA1c si forma in una via non enzimatica quando l'emoglobina è esposta al glucosio nel sangue. L'intervallo normale di HbA1c e la correlazione con la glicemia media stimata è determinata da studi condotti su persone con turnover eritrocitario normale di circa 120 giorni e senza grave malattia renale cronica (CKD). Diversi studi minori hanno dimostrato che l'HbA1c nelle persone con diabete di tipo 2 e CKD, specialmente in emodialisi cronica, è un marker incerto della glicemia media. In generale, gli studi dimostrano che l'HbA1c sottostima la glicemia media effettiva. La ragione di un falso basso HbA1c nelle persone con diabete di tipo 2 e con CKD deve ancora essere stabilita. Tuttavia, è noto che il trattamento con eritropoietina e l'infusione di ferro aumentano l'eritropoiesi, che si traduce in nuovi eritrociti non glicati, e questo probabilmente abbassa l'HbA1c. La durata della vita degli eritrociti risulta ridotta nelle persone in dialisi, che in combinazione con la perdita di sangue dalla dialisi contribuisce anche a una riduzione dell'HbA1c. Si ritiene che la durata più breve della vita degli eritrociti sia dovuta all'ambiente uremico tossico e al danno meccanico causato dall'emodialisi.

Obbiettivo:

Per studiare la correlazione tra la concentrazione media di glucosio misurata dal CGM e la glicemia media stimata da HbA1c in persone con diabete di tipo 2 e in emodialisi cronica rispetto a un gruppo di controllo di persone con diabete di tipo 2 e funzione renale normale.

Metodo:

Studio prospettico caso-controllo della durata di 17 settimane con 40 persone in ciascun gruppo. Il gruppo di casi è composto da 40 persone con diabete di tipo 2 e in emodialisi cronica. Il gruppo di controllo è costituito da persone con diabete di tipo 2 e funzione renale normale (definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) superiore a 60 ml/min). Il CGM viene eseguito per un massimo di sette giorni alla settimana 0, 4, 8, 12 e 16 del periodo di studio con analisi simultanea dei marcatori glicemici (HbA1c, albumina glicata e fruttosamina). Ciascuna delle prime cinque visite è stata condotta con un intervallo da 3 a 5 settimane e la visita finale non più di due settimane dopo la visita finale. La durata della vita eritrocitaria sarà misurata con un metodo isotopico (Crom-51) sia nel gruppo di dialisi che nel gruppo di controllo, per stabilire se la ridotta durata della vita eritrocitaria e HbA1c falsamente bassa siano correlate.

Metodi statistici:

L'ipotesi nulla è che non vi sia alcuna differenza tra il rapporto del glucosio medio totale da CGM e il glucosio ematico medio stimato da HbA1c alla settimana 17 quando misurato in persone con diabete di tipo 2 in emodialisi cronica rispetto a persone con diabete di tipo 2 con funzione renale normale.

L'ipotesi alternativa è che ci sia una differenza nel rapporto tra i gruppi che in uno studio pilota di persone con diabete in emodialisi cronica è risultato essere 0,16 (glicemia media da CGM/glicemia media da HbA1c) rispetto alle persone con diabete senza nefropatia.

Da uno dei bracci pilota sono stati estratti ώ = 0,148 e σ = 0,128. Sono stati considerati i seguenti scenari; β(0) = 0 e β (1) = 0, 0.01, ..., 0.2 e n = 40. Per ogni scenario sono stati simulati 5000 set di dati in conformità con le specifiche di cui sopra. Ciascun set di dati è stato analizzato da un modello lineare misto con il braccio di trattamento come effetto fisso e la persona come effetto casuale. L'ipotesi β(0) = β(1) è stata verificata con una significatività del 5%. L'effetto simulato in ogni scenario è stato calcolato come frazione di rifiuti nei 5000 test. I set di dati sono stati simulati nel linguaggio di programmazione statistica R (www.r-project.org). La più piccola differenza nel rapporto tra glicemia media da CGM e glicemia media da HbA1c che è stato possibile rilevare con una potenza dell'80% in base al test del rapporto di verosimiglianza sopra descritto e utilizzando un livello di significatività del 5% è stata di 0,1 per n=40 per braccio .