Studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky tucatinibu u zdravých japonských a kavkazských subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 32 kg/m^2 a celková tělesná hmotnost mezi 50 a 100 kg
• Dobrý zdravotní stav, určovaný žádnými klinicky významnými nálezy z anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu, měření vitálních funkcí nebo klinických laboratorních hodnocení
• Ženy účastnící se studie budou neplodné. Muži budou chirurgicky sterilní po dobu alespoň 90 dnů nebo budou souhlasit s používáním antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

• Japonské předměty:

  1. Musel se narodit v Japonsku
  2. Musí mít 2 biologické japonské rodiče a 4 biologické japonské prarodiče, jak potvrdil rozhovor
  3. Musel strávit méně než 10 let mimo Japonsko a od doby, kdy opustil Japonsko, neprovedl žádné významné změny v životním stylu, včetně stravy.

Kritéria vyloučení:

• Významná anamnéza metabolických, alergických, dermatologických, jaterních, renálních, hematologických, plicních, kardiovaskulárních, gastrointestinálních, neurologických, respiračních, endokrinních nebo psychiatrických poruch
• Současný stav pravděpodobně ovlivňuje absorpci léku
• Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku
• Historie operace žaludku nebo střeva nebo resekce, která by potenciálně změnila absorpci nebo vylučování perorálně podávaných léků
• Alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií v anamnéze do 2 let od přihlášení
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 7 nápojů/týden u žen nebo 14 nápojů/týden u mužů
• Pozitivní panel na hepatitidu a/nebo pozitivní test lidské imunodeficience (HIV).
• Hodnoty jaterních testů, sérového kreatininu, hemoglobinu nebo hematokritu mimo normální referenční rozmezí
• Jediné 12svodové EKG demonstrující QTcF > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy
• Účast v klinické studii zahrnující podávání hodnoceného léku v posledních 30 dnech od poslední dávky nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší)
• Použití jakýchkoli přípravků, o kterých je známo, že mění absorpci, metabolismus nebo eliminační procesy léčiva, včetně třezalky tečkované a známých silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 nebo CYP2C8, během 30 dnů
• Použití nebo úmysl použít jakékoli přípravky na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, minerálů a rostlinných přípravků, do 14 dnů
• Použití tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin do 3 měsíců
• Příjem krevních přípravků do 2 měsíců
• Darování krve od 56 dnů před screeningovou návštěvou, plazmy od 2 týdnů před screeningovou návštěvou nebo krevních destiček od 6 týdnů před screeningovou návštěvou
• Špatný periferní žilní přístup
• Již dříve dokončili nebo odstoupili z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající tucatinib a již dříve užívali studovaný lék