En sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk undersøgelse af Tucatinib i sunde japanske og kaukasiske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Kropsmasseindeks mellem 18 og 32 kg/m^2 og en samlet kropsvægt mellem 50 og 100 kg
• Ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogrammer, målinger af vitale tegn eller kliniske laboratorieevalueringer
• Kvindelige forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen, vil være i ikke-fertil alder. Mandlige forsøgspersoner vil være kirurgisk sterile i mindst 90 dage eller vil acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og i 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Japanske fag:

  1. Skal være født i Japan
  2. Skal have 2 biologiske japanske forældre og 4 biologiske japanske bedsteforældre som bekræftet af interview
  3. Skal have brugt mindre end 10 år uden for Japan og har ingen væsentlige ændringer i livsstil, inklusive kost, siden han forlod Japan

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig historie med metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse
• Nuværende tilstand påvirker muligvis lægemiddelabsorptionen
• Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer
• Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler
• Anamnese med alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug inden for 2 år efter check-in
• Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 7 drinks/uge for kvindelige forsøgspersoner eller 14 drinks/uge for mandlige forsøgspersoner
• Positivt hepatitispanel og/eller positiv human immundefekt (HIV) test
• Leverfunktionsprøver, serumkreatinin, hæmoglobin eller hæmatokritværdier uden for det normale referenceområde
• Enkelt 12-aflednings-EKG, der viser QTcF>450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder
• Deltagelse i et klinisk studie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel inden for de seneste 30 dage fra sidste dosis eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst)
• Brug af produkter, der vides at ændre lægemiddelabsorption, metabolisme eller eliminationsprocesser, inklusive perikon og kendte stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 eller CYP2C8, inden for 30 dage
• Brug af eller intention om at bruge receptpligtige eller ikke-receptpligtige produkter, herunder vitaminer, mineraler og urtepræparater inden for 14 dage
• Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder
• Modtagelse af blodprodukter inden for 2 måneder
• Donation af blod fra 56 dage før screeningsbesøget, plasma fra 2 uger før screeningsbesøget eller blodplader fra 6 uger før screeningsbesøget
• Dårlig perifer venøs adgang
• tidligere har afsluttet eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger tucatinib og tidligere har modtaget undersøgelseslægemidlet