Um estudo de segurança, tolerabilidade e farmacocinética do tucatinibe em indivíduos saudáveis ​​japoneses e caucasianos

Critério de inclusão:

• Índice de massa corporal entre 18 e 32 kg/m^2 e peso corporal total entre 50 e 100 kg
• Com boa saúde, determinado por nenhum achado clinicamente significativo do histórico médico, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações, medições de sinais vitais ou avaliações laboratoriais clínicas
• Os indivíduos do sexo feminino que participarem do estudo não terão potencial para engravidar. Indivíduos do sexo masculino serão cirurgicamente estéreis por pelo menos 90 dias ou concordarão em usar contracepção durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

• Assuntos Japoneses:

  1. Deve ter nascido no Japão
  2. Deve ter 2 pais biológicos japoneses e 4 avós biológicos japoneses, conforme confirmado por entrevista
  3. Deve ter passado menos de 10 anos fora do Japão e não ter feito mudanças significativas no estilo de vida, incluindo dieta, desde que deixou o Japão

Critério de exclusão:

• História significativa de distúrbios metabólicos, alérgicos, dermatológicos, hepáticos, renais, hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinais, neurológicos, respiratórios, endócrinos ou psiquiátricos
• Condição atual possivelmente afetando a absorção do medicamento
• História de hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia a qualquer composto de medicamento, alimento ou outra substância
• História de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal que poderia alterar potencialmente a absorção ou excreção de medicamentos administrados por via oral
• História de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos dentro de 2 anos do check-in
• História de consumo regular de álcool superior a 7 drinques/semana para mulheres ou 14 drinques/semana para homens
• Painel de hepatite positivo e/ou teste de imunodeficiência humana (HIV) positivo
• Testes de função hepática, creatinina sérica, hemoglobina ou valores de hematócrito fora do intervalo de referência normal
• ECG único de 12 derivações demonstrando QTcF > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres
• Participação em um estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental nos últimos 30 dias a partir da última dose ou 5 meias-vidas (o que for mais longo)
• Uso de quaisquer produtos conhecidos por alterar os processos de absorção, metabolismo ou eliminação de drogas, incluindo erva de São João e fortes inibidores ou indutores conhecidos de CYP3A4 ou CYP2C8, dentro de 30 dias
• Uso ou intenção de usar qualquer produto prescrito ou não prescrito, incluindo vitaminas, minerais e preparações à base de ervas dentro de 14 dias
• Uso de produtos que contenham tabaco ou nicotina dentro de 3 meses
• Recebimento de hemoderivados em até 2 meses
• Doação de sangue de 56 dias antes da visita de triagem, plasma de 2 semanas antes da visita de triagem ou plaquetas de 6 semanas antes da visita de triagem
• Acesso venoso periférico deficiente
• Ter concluído ou retirado anteriormente deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue o tucatinibe e tenha recebido anteriormente o medicamento do estudo