Een veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische studie van tucatinib bij gezonde Japanse en blanke proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Body mass index tussen 18 en 32 kg/m^2 en een totaal lichaamsgewicht tussen 50 en 100 kg
• In goede gezondheid, bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogrammen, metingen van vitale functies of klinische laboratoriumevaluaties
• Vrouwelijke proefpersonen die deelnemen aan het onderzoek zullen niet vruchtbaar zijn. Mannelijke proefpersonen zullen gedurende ten minste 90 dagen chirurgisch steriel zijn of zullen ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Japanse onderwerpen:

  1. Moet in Japan geboren zijn
  2. Moet 2 biologische Japanse ouders en 4 biologische Japanse grootouders hebben, zoals bevestigd door een interview
  3. Moet minder dan 10 jaar buiten Japan hebben doorgebracht en heeft geen significante veranderingen in levensstijl, inclusief dieet, ondergaan sinds hij Japan heeft verlaten

Uitsluitingscriteria:

• Significante geschiedenis van metabole, allergische, dermatologische, hepatische, renale, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, respiratoire, endocriene of psychiatrische stoornissen
• Huidige toestand die mogelijk de opname van geneesmiddelen beïnvloedt
• Geschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere stof
• Geschiedenis van maag- of darmoperaties of -resecties die mogelijk de absorptie of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zouden kunnen veranderen
• Geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën binnen 2 jaar na het inchecken
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 7 drankjes per week voor vrouwelijke proefpersonen of 14 drankjes per week voor mannelijke proefpersonen
• Positief hepatitispanel en/of positieve humane immunodeficiëntie (HIV)-test
• Leverfunctietesten, serumcreatinine-, hemoglobine- of hematocrietwaarden buiten het normale referentiebereik
• Enkelvoudig 12-afleidingen ECG dat QTcF aantoont >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen
• Deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 30 dagen na de laatste dosis of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is)
• Gebruik van producten waarvan bekend is dat ze de absorptie, het metabolisme of de eliminatieprocessen van geneesmiddelen veranderen, inclusief sint-janskruid en bekende sterke remmers of inductoren van CYP3A4 of CYP2C8, binnen 30 dagen
• Gebruik van of voornemen tot gebruik van receptplichtige of niet-receptplichtige producten, inclusief vitamines, mineralen en kruidenpreparaten binnen 14 dagen
• Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 3 maanden
• Ontvangst bloedproducten binnen 2 maanden
• Donatie van bloed vanaf 56 dagen voor het screeningsbezoek, plasma vanaf 2 weken voor het screeningsbezoek of bloedplaatjes vanaf 6 weken voor het screeningsbezoek
• Slechte perifere veneuze toegang
• Eerder dit onderzoek of een ander onderzoek naar tucatinib hebben afgerond of zich hebben teruggetrokken en eerder het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen