Uno studio sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di Tucatinib in soggetti sani giapponesi e caucasici

Criterio di inclusione:

• Indice di massa corporea compreso tra 18 e 32 kg/m^2 e peso corporeo totale compreso tra 50 e 100 kg
• In buona salute, determinato da nessun risultato clinicamente significativo da anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni, misurazioni dei segni vitali o valutazioni cliniche di laboratorio
• I soggetti di sesso femminile che partecipano allo studio non saranno potenzialmente fertili. I soggetti di sesso maschile saranno chirurgicamente sterili per almeno 90 giorni o accetteranno di utilizzare la contraccezione durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

• Soggetti giapponesi:

  1. Deve essere nato in Giappone
  2. Deve avere 2 genitori giapponesi biologici e 4 nonni giapponesi biologici come confermato dall'intervista
  3. Deve aver trascorso meno di 10 anni fuori dal Giappone e non ha subito cambiamenti significativi nello stile di vita, inclusa la dieta, da quando ha lasciato il Giappone

Criteri di esclusione:

• Storia significativa di disturbi metabolici, allergici, dermatologici, epatici, renali, ematologici, polmonari, cardiovascolari, gastrointestinali, neurologici, respiratori, endocrini o psichiatrici
• Condizione attuale che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco
• Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo o altra sostanza
• Storia di intervento chirurgico o resezione allo stomaco o all'intestino che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale
• Storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche entro 2 anni dal check-in
• Anamnesi di consumo regolare di alcol superiore a 7 drink/settimana per soggetti di sesso femminile o 14 drink/settimana per soggetti di sesso maschile
• Pannello per l'epatite positivo e/o test per l'immunodeficienza umana (HIV) positivo
• Test di funzionalità epatica, valori di creatinina sierica, emoglobina o ematocrito al di fuori del normale intervallo di riferimento
• ECG singolo a 12 derivazioni che dimostra QTcF>450 msec per i maschi o >470 msec per le femmine
• Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni dall'ultima dose o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga)
• Uso di qualsiasi prodotto noto per alterare l'assorbimento del farmaco, il metabolismo o i processi di eliminazione, inclusa l'erba di San Giovanni e noti forti inibitori o induttori di CYP3A4 o CYP2C8, entro 30 giorni
• Uso o intenzione di utilizzare prodotti soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, comprese vitamine, minerali e preparati a base di erbe entro 14 giorni
• Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 3 mesi
• Ricezione di emoderivati ​​entro 2 mesi
• Donazione di sangue da 56 giorni prima della Visita di Screening, plasma da 2 settimane prima della Visita di Screening o piastrine da 6 settimane prima della Visita di Screening
• Scarso accesso venoso periferico
• - Aver precedentemente completato o ritirato da questo studio o da qualsiasi altro studio che indaga su tucatinib e aver precedentemente ricevuto il farmaco in studio