Un estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de tucatinib en sujetos sanos japoneses y caucásicos

Criterios de inclusión:

• Índice de masa corporal entre 18 y 32 kg/m^2 y peso corporal total entre 50 y 100 kg
• En buen estado de salud, determinado por hallazgos clínicamente no significativos de la historia clínica, examen físico, electrocardiogramas de 12 derivaciones, mediciones de signos vitales o evaluaciones de laboratorio clínico
• Las mujeres participantes en el estudio no estarán en edad fértil. Los sujetos masculinos serán estériles quirúrgicamente durante al menos 90 días o aceptarán usar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

• Sujetos japoneses:

  1. Debe haber nacido en Japón.
  2. Debe tener 2 padres biológicos japoneses y 4 abuelos biológicos japoneses según lo confirmado por la entrevista
  3. Debe haber pasado menos de 10 años fuera de Japón y no ha tenido cambios significativos en su estilo de vida, incluida la dieta, desde que salió de Japón.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes significativos de trastornos metabólicos, alérgicos, dermatológicos, hepáticos, renales, hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinales, neurológicos, respiratorios, endocrinos o psiquiátricos
• Condición actual que posiblemente afecte la absorción del fármaco
• Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia.
• Antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal que podría alterar potencialmente la absorción o excreción de fármacos administrados por vía oral
• Historial de alcoholismo o abuso de drogas/químicos dentro de los 2 años previos al check-in
• Historial de consumo regular de alcohol superior a 7 tragos/semana para sujetos femeninos o 14 tragos/semana para sujetos masculinos
• Panel de hepatitis positivo y/o prueba de inmunodeficiencia humana (VIH) positiva
• Pruebas de función hepática, creatinina sérica, hemoglobina o valores de hematocrito fuera del rango de referencia normal
• ECG único de 12 derivaciones que demuestra QTcF > 450 ms para hombres o > 470 ms para mujeres
• Participación en un estudio clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación en los últimos 30 días desde la última dosis o 5 vidas medias (lo que sea más largo)
• Uso de cualquier producto que se sepa que altera la absorción, el metabolismo o los procesos de eliminación de fármacos, incluida la hierba de San Juan y los inhibidores o inductores fuertes conocidos de CYP3A4 o CYP2C8, dentro de los 30 días.
• Uso o intención de usar cualquier producto recetado o sin receta, incluidas vitaminas, minerales y preparaciones a base de hierbas dentro de los 14 días.
• Uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses
• Recepción de hemoderivados en 2 meses
• Donación de sangre desde 56 días antes de la Visita de Selección, plasma desde 2 semanas antes de la Visita de Selección o plaquetas desde 6 semanas antes de la Visita de Selección
• Mal acceso venoso periférico
• Haber completado o retirado previamente de este estudio o cualquier otro estudio que investigue tucatinib y haber recibido previamente el fármaco del estudio.