Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mezenchymální stromální buňky (MSC) u ledvinového lupusu (MSC-ROLE)

6. února 2023 aktualizováno: Fernando E. Figueroa MD, Universidad de los Andes, Chile

Dávková odezva a účinnost mezenchymálních stromálních buněk derivovaných z pupečníkové šňůry u renálního systémového lupus erythematodes

Fáze II klinické studie k posouzení závislosti odpovědi na dávce a účinnosti mezenchymálních stromálních buněk (MSC) pocházejících z pupečníku u těžkého renálního systémového lupus erythematodes (SLE).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie fáze IIa s eskalujícími dávkami intravenózních (i.v.) MSC u aktivního SLE, následovaná fází IIb, trojitě zaslepeným, kontrolovaným hodnocením vybraného dávkování MSC oproti placebu u pacientů se SLE, kteří dostávali standardní terapii pro těžké onemocnění ledvin,

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

39

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Francisco Espinoza, MD
  • Telefonní číslo: +56226181008
  • E-mail: fespinoza@c4c.cl

Studijní místa

  • Chile
    • Región Metropolitana
      • Santiago de Chile, Región Metropolitana, Chile, 7591278
        • Nábor
        • Clinica Universidad de Los Andes
        • Kontakt:
      • Santiago de Chile, Región Metropolitana, Chile
        • Nábor
        • Hospital Barros Luco Trudeau
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Splnění aktualizovaných kritérií American College of Rheumatology (ACR) z roku 1997 nebo klasifikačních kritérií SLICC pro SLE z roku 2012
  • Séropozitivní na antinukleární (≥1:80) a/nebo anti-DNA protilátky
  • Splnění následujících kritérií pro aktivní onemocnění ledvin:

Proliferativní onemocnění třídy III nebo IV (ISN/RPS) Renální biopsie do 12 měsíců plus...

Aktivní močový sediment (> 5 červených krvinek / vysoce výkonné pole a/nebo > 8 bílých krvinek / vysoce výkonné pole a/nebo cylindrurie během aktuálního vzplanutí).

Poměr UPC ≥ 1

Kritéria vyloučení:

  • Odhadovaná GFR < 40 ml/min/m2
  • Přidání během předchozích 3 měsíců randomizace: Bolus methylprednisolon nebo nový imunosupresivní lék nebo intravenózní imunoglobulin (IVIG) nebo plazmaferéza.
  • Přidání cyklofosfamidu během předchozích 6 měsíců randomizace
  • Přidání během předchozích 12 měsíců randomizace biologické anti-B buněčné terapie
  • Koexistující nekontrolovaná nemocnost; Těhotenství nebo plánované těhotenství během následujících 12 měsíců; nekontrolovaná infekce nebo neoplastické onemocnění. Nevyřešená operační indikace.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba MSC
Intervence: předem zvolená dávka MSC (fáze IIa) bude podána i.v. infuze na začátku a 6 měsíců následného sledování (celkem 12 měsíců) pacientům se závažným renálním SLE, kteří byli rovněž léčeni standardní léčbou methylprednisolonem a cyklofosfamidem a následně mykofenolátem.
Biologický: Léčba MSC
Mezenchymální stromální buňka odvozená z pupeční šňůry
Ostatní jména:
  • Cellistem® Lupus
Lék: Standartní péče
Methylprednisolon; cyklofosfamid; prednison; mykofenolát
Ostatní jména:
  • Standardní péče o lupusovou nefritidu
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Intervence: Placebo (infuzní vehikulum) bude podáváno i.v. infuze na začátku a 6 měsíců následného sledování (celkem 12 měsíců) pacientům se závažným renálním SLE, kteří byli rovněž léčeni standardní léčbou methylprednisolonem a cyklofosfamidem a následně mykofenolátem.
Lék: Standartní péče
Methylprednisolon; cyklofosfamid; prednison; mykofenolát
Ostatní jména:
  • Standardní péče o lupusovou nefritidu
Lék: Placebo
MSC infuzní vehikulum
Ostatní jména:
  • Placebo (pro MSC)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dosažení globální renální odezvy (GR) na konci studie
Časové okno: 12 měsíců
Podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní (CR) nebo částečné (PR) renální odpovědi v koncovém bodě
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dosažení kompletní renální odezvy (CR) na konci studie
Časové okno: 12 měsíců
Podíl pacientů, kteří dosáhli kritérií CR včetně: 1) Poměr proteinů v moči:Kreatinin (UPC) < 0,5; 2) odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 120 ml/min/m2 nebo alespoň 80 % výchozí hodnoty; 3) analýza moči < 10 červených krvinek (RBC) a žádné odlitky červených krvinek na vysoce výkonné pole; 4) Dávka prednisonu ≤10 mg/den.
12 měsíců
Dosažení částečné renální odezvy (PR) na konci studie
Časové okno: 12 měsíců
Podíl pacientů, kteří dosáhnou PR kritérií včetně: 1) snížení poměru UPC na alespoň 50 % výchozí hodnoty; 2) odhadovaná GFR ≥120 ml/min/m2 nebo alespoň 80 % výchozí hodnoty; 3) Dávka prednisonu ≤10 mg/den.
12 měsíců
Selhání léčby
Časové okno: 24 týdnů a 12 měsíců
Podíl pacientů, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií pro selhání léčby, včetně: 1) Denní dávka prednisonu nemůže být snížena na ≤ 10 mg v týdnu 24; 2) Denní dávka prednisonu je zvýšena nad 10 mg po 24. týdnu; 3) Zavedení nového imunosupresivního režimu, který není součástí studie; 4) Užívání Rituximabu před 12. měsícem.
24 týdnů a 12 měsíců
Odpověď indexu SLE Responder Index (SRI).
Časové okno: 12 měsíců

Podíl pacientů, kteří dosáhnou odpovědi SRI, definovaný jako >4bodové snížení skóre SELENA-SLEDAI, žádné nové skóre orgánové domény British Isles Lupus Assessment Group [BILAG] a ne více než 1 nové skóre BILAG B bez zhoršení v celkovém skóre hodnocení lékaře oproti výchozímu stavu).

Pro tento výpočet se používá verze indexu aktivity onemocnění SLE (SLEDAI) s národním hodnocením lupus erythematodes (SELENA). (SELENA-SLEDAI) skóre). SELENA-SLEDAI skóre řeší 24 deskriptorů v 9 orgánových systémech. Zhoršení onemocnění zvyšuje skóre v rozmezí 0-105.

BILAG se zabývá 97 položkami v doménách orgánových systémů v ordinální (A-E) škále, převedené na numerickou (0-96) stupnici pro obvyklé výpočty.
12 měsíců
Selena Sledai
Časové okno: 12 měsíců
Průměrná změna skóre Seleny Sledai u pacientů a kontrol
12 měsíců
Skóre BILAG
Časové okno: 12 měsíců
Průměrný rozdíl ve skóre BILAG u pacientů a kontrol
12 měsíců
Vzplanutí nemoci
Časové okno: 12 měsíců
Podíl pacientů, u kterých došlo k vzplanutí, jak je definováno v Selena Flare Index (SFI). Mírné/střední vzplanutí jsou definovány změnou 3 nebo více bodů ve skóre SELENA-SLEDAI. Silné vzplanutí jsou definovány jako zvýšení skóre SELENA-SLEDAI na více než 12 bodů
12 měsíců
Biomarker odezva
Časové okno: 24 týdnů a 12 měsíců
Změny v hladinách biomarkerů relevantních pro onemocnění v periferní krvi/plazmě, včetně 1) anti-dsDNA protilátek pomocí ELISA; 2) komplementové proteiny C3/C4 nefelometrií (mg/dl); 3) Procento subpopulací CD4+ T pomocných buněk (Thl, Th17, Treg) a 4) subpopulací B buněk (naivní, paměťové, přechodné) pomocí průtokové cytometrie; a 5) Cytokinový panel od společnosti Luminex, včetně faktoru nekrotizujícího nádory (TNF) alfa, transformujícího růstového faktoru (TGF) Beta1, interleukinu (1L) 6, IL-17A, IL-10, faktoru aktivujícího B-buňky/B-lymfocytárního stimulátoru (BAFF /BLys), monocytový chemoatraktant protein-1 (MCP-1/CCL2), chemokin 10 motivu C-X-C (CXCL10), interferon (IFN) gama.
24 týdnů a 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Universidad de los Andes, Chile

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Fernando F E, MD, Professor School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

2. dubna 2019

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2024

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. dubna 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

17. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Phase II Lupus MSC

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit