Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mesenchymale stromale cellen (MSC's) bij nierlupus (MSC-ROLE)

6 februari 2023 bijgewerkt door: Fernando E. Figueroa MD, Universidad de los Andes, Chile

Dosis-respons en werkzaamheid van uit de navelstreng afgeleide mesenchymale stromale cellen bij renale systemische lupus erythematosus

Klinische fase II-studie om de dosis-respons en werkzaamheid van uit de navelstreng afgeleide mesenchymale stromale cellen (MSC's) bij ernstige renale systemische lupus erythematosus (SLE) te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase IIa-studie van escalerende doses van intraveneuze (i.v.) MSC's bij actieve SLE, gevolgd door een fase IIb, drievoudig blinde, gecontroleerde beoordeling van de geselecteerde MSC-dosering versus Placebo, bij SLE-patiënten die standaardbehandeling voor ernstige nierziekte kregen,

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

39

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Francisco Espinoza, MD
  • Telefoonnummer: +56226181008
  • E-mail: fespinoza@c4c.cl

Studie Locaties

  • Chili
    • Región Metropolitana
      • Santiago de Chile, Región Metropolitana, Chili, 7591278
        • Werving
        • Clinica Universidad de Los Andes
        • Contact:
      • Santiago de Chile, Región Metropolitana, Chili
        • Werving
        • Hospital Barros Luco Trudeau
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voldoet aan de bijgewerkte criteria van het American College of Rheumatology (ACR) uit 1997 of de SLICC-classificatiecriteria uit 2012 voor SLE
  • Seropositief voor antinucleaire (≥1:80) en/of anti-DNA-antilichamen
  • Voldoet aan de volgende criteria voor actieve nierziekte:

Klasse III of IV proliferatieve ziekte (ISN/RPS) Nierbiopsie binnen 12 maanden plus...

Actief urinesediment (> 5 rode bloedcellen/hoogvermogenveld en/of >8 witte bloedcellen/hoogvermogenveld en/of cylindrurie tijdens de huidige opflakkering).

UPC-verhouding ≥ 1

Uitsluitingscriteria:

  • Geschatte GFR < 40 ml/min/m2
  • Toevoeging tijdens de voorafgaande 3 maanden van randomisatie van: Bolus methylprednisolon of nieuw immunosuppressivum of intraveneus immunoglobuline (IVIG) of plasmaferese.
  • Toevoeging gedurende 6 maanden van randomisatie van cyclofosfamide
  • Toevoeging tijdens voorafgaande 12 maanden van randomisatie van biologische anti-B-celtherapie
  • Naast elkaar bestaande ongecontroleerde morbiditeit; Zwangerschap of geplande zwangerschap binnen de komende 12 maanden; ongecontroleerde infectie of neoplastische ziekte. In afwachting van onopgeloste chirurgische indicatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: MSC-behandeling
Interventie: een vooraf geselecteerde dosis MSC's (Fase IIa) wordt i.v. infusie bij baseline en 6 maanden follow-up (totaal 12 maanden), aan patiënten met ernstige renale SLE die ook standaardbehandeling met methylprednisolon en cyclofosfamide gevolgd door mycofenolaat ondergaan.
Biologisch: MSC-behandeling
Navelstreng afgeleide mesenchymale stromale cel
Andere namen:
  • Cellistem® Lupus
Geneesmiddel: Zorgstandaard
Methylprednisolon; Cyclofosfamide; Prednison; mycofenolaat
Andere namen:
  • Zorgstandaard voor lupus-nefritis
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Interventie: Een Placebo (infusievehikel) zal worden toegediend door i.v. infusie bij baseline en 6 maanden follow-up (totaal 12 maanden), aan patiënten met ernstige renale SLE die ook standaardbehandeling met methylprednisolon en cyclofosfamide gevolgd door mycofenolaat ondergaan.
Geneesmiddel: Zorgstandaard
Methylprednisolon; Cyclofosfamide; Prednison; mycofenolaat
Andere namen:
  • Zorgstandaard voor lupus-nefritis
Geneesmiddel: Placebo
MSC infuusvoertuig
Andere namen:
  • Placebo (voor MSC)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bereiken van Global Renal Response (GR) op het eindpunt van de studie
Tijdsspanne: 12 maanden
Percentage patiënten dat volledige (CR) of gedeeltelijke (PR) nierrespons bereikt op het eindpunt
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bereiken van volledige nierrespons (CR) op het eindpunt van de studie
Tijdsspanne: 12 maanden
Percentage patiënten dat CR-criteria bereikt, waaronder: 1) Urinary Protein:Creatinine (UPC) ratio < 0,5; 2) geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 120 ml/min/m2, of ten minste 80% van de uitgangswaarde; 3) urineonderzoek < 10 rode bloedcellen (RBC) en geen RBC-afgietsels per veld met hoog vermogen; 4) Dosis prednison ≤10 mg/dag.
12 maanden
Bereiken van gedeeltelijke nierrespons (PR) op het eindpunt van de studie
Tijdsspanne: 12 maanden
Percentage patiënten dat PR-criteria bereikt, waaronder: 1) verlaging van de UPC-ratio tot ten minste 50% van de uitgangswaarde; 2) geschatte GFR ≥120 ml/min/m2, of ten minste 80% van de basislijn; 3) Dosis prednison ≤10 mg/dag.
12 maanden
Mislukking van de behandeling
Tijdsspanne: 24 weken en 12 maanden
Percentage patiënten dat voldoet aan een van de volgende criteria voor falen van de behandeling, waaronder: 1) De dagelijkse dosis prednison kan niet worden verlaagd ≤ 10 mg in week 24; 2) Dagelijkse prednison wordt verhoogd tot boven de 10 mg na week 24; 3) Introductie van een nieuw immunosuppressief regime, niet opgenomen in de studie; 4) Gebruik van Rituximab vóór maand 12.
24 weken en 12 maanden
Reactie van SLE Responder Index (SRI).
Tijdsspanne: 12 maanden

Percentage patiënten dat een SRI-respons bereikt, gedefinieerd als een vermindering van >4 punten in de SELENA-SLEDAI-score, geen nieuwe British Isles Lupus Assessment Group [BILAG] A-orgaandomeinscore en niet meer dan 1 nieuwe BILAG B-score, zonder verslechtering in de globale beoordelingsscore van de arts versus baseline).

Voor deze berekening wordt de Safety of Oestrogenen in Lupus Erythematosus National Assessment (SELENA) versie van de SLE Disease Activity Index (SLEDAI) gebruikt.(SELENA-SLEDAI scoren). De SELENA-SLEDAI-score adresseert 24 descriptoren in 9 orgaansystemen. Verslechtering van de ziekte verhoogt de score die varieert van 0-105.

De BILAG behandelt 97 items in orgaansysteemdomeinen, in een ordinale (A-E) schaal, geconverteerd naar een numerieke (0-96) schaal voor gebruikelijke berekeningen.
12 maanden
Selena Sledai
Tijdsspanne: 12 maanden
Gemiddelde verandering in Selena Sledai-score bij patiënten en controles
12 maanden
BILAG-score
Tijdsspanne: 12 maanden
Gemiddelde hang in BILAG-score bij patiënten en controles
12 maanden
Ziekte fakkels
Tijdsspanne: 12 maanden
Percentage patiënten dat opflakkeringen ervaart zoals gedefinieerd in de Selena Flare Index (SFI). Lichte/matige uitbarstingen worden gedefinieerd door een verandering van 3 of meer punten in de SELENA-SLEDAI-score. Ernstige uitbarstingen worden gedefinieerd als een toename van de SELENA-SLEDAI-score tot meer dan 12 punten
12 maanden
Biomarker-reactie
Tijdsspanne: 24 weken en 12 maanden
Veranderingen in de niveaus van ziekterelevante biomarkers in perifeer bloed/plasma, waaronder 1) anti-dsDNA-antilichamen door ELISA; 2) complementeiwitten C3/C4 door nefelometrie (mg/dL); 3) Percentage CD4+ T-helpercel-subpopulaties (Th1, Th17, Treg) en 4) B-cel-subpopulaties (Naive, Memory, Transitional) door middel van flowcytometrie; en 5) Cytokine Panel van Luminex, inclusief Tumor Necrosis Factor (TNF) alfa, Transforming Growth Factor (TGF) Beta1, Interleukin (lL) 6, IL-17A, IL-10, B-celactiverende factor/B-lymfocytenstimulator (BAFF /BLys), Monocyt chemoattractant eiwit-1 (MCP-1/CCL2), C-X-C motief chemokine 10 (CXCL10), Interferon (IFN) gamma.
24 weken en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universidad de los Andes, Chile

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Fernando F E, MD, Professor School of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

2 april 2019

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 december 2024

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 april 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

17 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Phase II Lupus MSC

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren