Células Estromales Mesenquimales (MSC´s) en Lupus Renal (MSC-ROLE)
6 de febrero de 2023 actualizado por: Fernando E. Figueroa MD, Universidad de los Andes, Chile
Dosis-respuesta y eficacia de las células estromales mesenquimales derivadas del cordón umbilical en el lupus eritematoso sistémico renal
Ensayo clínico de fase II para evaluar la dosis-respuesta y la eficacia de las células del estroma mesenquimatoso (MSC) derivadas del cordón umbilical en el lupus eritematoso sistémico renal grave (LES).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ensayo de fase IIa de dosis crecientes de MSC intravenosas (i.v.) en LES activo, seguido de una evaluación controlada, triple ciego, de fase IIb de la dosificación de MSC seleccionada frente a placebo, en pacientes con LES que reciben tratamiento estándar para la enfermedad renal grave.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
39
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Fernando F E, MD
- Número de teléfono: +56226181455
- Correo electrónico: ffigueroa@uandes.cl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Francisco Espinoza, MD
- Número de teléfono: +56226181008
- Correo electrónico: fespinoza@c4c.cl
Ubicaciones de estudio
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Región Metropolitana
-
Santiago de Chile, Región Metropolitana, Chile, 7591278
- Reclutamiento
- Clinica Universidad de Los Andes
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Contacto:
- Fernando F E
- Número de teléfono: 226181455
- Correo electrónico: ffigueroa@uandes.cl
-
Santiago de Chile, Región Metropolitana, Chile
- Reclutamiento
- Hospital Barros Luco Trudeau
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Contacto:
- Jacqueline Pefaur, M.D.
- Número de teléfono: +56998221921
- Correo electrónico: jacquelinepefaur@gmail.com
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cumplimiento de los criterios actualizados del American College of Rheumatology (ACR) de 1997 o los criterios de clasificación SLICC de 2012 para LES
- Seropositivo para anticuerpos antinucleares (≥1:80) y/o anti-ADN
- Cumpliendo los siguientes criterios de enfermedad renal activa:
Enfermedad proliferativa clase III o IV (ISN/RPS) Biopsia renal dentro de los 12 meses más...
Sedimento urinario activo (> 5 glóbulos rojos/campo de alta potencia y/o >8 glóbulos blancos/campo de alta potencia y/o cilindruria durante el brote actual).
Relación UPC ≥ 1
Criterio de exclusión:
- FG estimado < 40ml/min/m2
- Adición durante los 3 meses previos a la aleatorización de: Bolo de metilprednisolona o nuevo fármaco inmunosupresor o inmunoglobulina intravenosa (IGIV) o Plasmaféresis.
- Adición durante los 6 meses previos a la aleatorización de ciclofosfamida
- Adición durante los 12 meses previos a la aleatorización de la terapia biológica anti-células B
- Morbilidad no controlada coexistente; Embarazo o Embarazo planificado dentro de los próximos 12 meses; infección no controlada o enfermedad neoplásica. Pendiente de indicación quirúrgica no resuelta.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Tratamiento de CMM
Intervención: se administrará una dosis previamente seleccionada de MSCs (Fase IIa) por vía i.v.
infusión al inicio y 6 meses de seguimiento (total 12 meses), a pacientes con LES renal grave sujetos también al tratamiento estándar con metilprednisolona y ciclofosfamida seguido de micofenolato.
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Célula estromal mesenquimal derivada del cordón umbilical
Otros nombres:
Metilprednisolona; ciclofosfamida; prednisona; micofenolato
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Intervención: Se administrará un Placebo (vehículo de infusión) por vía i.v.
infusión al inicio y 6 meses de seguimiento (total 12 meses), a pacientes con LES renal grave sujetos también al tratamiento estándar con metilprednisolona y ciclofosfamida seguido de micofenolato.
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Metilprednisolona; ciclofosfamida; prednisona; micofenolato
Otros nombres:
Vehículo de infusión MSC
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Logro de la respuesta renal global (GR) al final del estudio
Periodo de tiempo: 12 meses
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Proporción de pacientes que logran una respuesta renal completa (RC) o parcial (PR) al final
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Logro de la respuesta renal completa (RC) al final del estudio
Periodo de tiempo: 12 meses
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Proporción de pacientes que alcanzan los criterios de CR, incluidos: 1) Proporción urinaria de proteína: creatinina (UPC) < 0,5; 2) tasa de filtración glomerular estimada (TFG) ≥ 120 ml/min/m2, o al menos el 80 % del valor inicial; 3) análisis de orina < 10 glóbulos rojos (RBC) y sin cilindros de RBC por campo de alta potencia; 4) Dosis de prednisona ≤10 mg/día.
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12 meses
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Logro de la respuesta renal parcial (PR) al final del estudio
Periodo de tiempo: 12 meses
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Proporción de pacientes que alcanzan los criterios de RP, incluidos: 1) reducción de la relación UPC a al menos el 50 % del valor inicial; 2) TFG estimada ≥120 ml/min/m2, o al menos el 80 % del valor inicial; 3) Dosis de prednisona ≤10 mg/día.
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12 meses
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Fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: 24 semanas y 12 meses
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Proporción de pacientes que cumplen cualquiera de los siguientes criterios de fracaso del tratamiento, incluidos: 1) la dosis diaria de prednisona no puede reducirse ≤ 10 mg en la semana 24; 2) La prednisona diaria se aumenta por encima de 10 mg después de la semana 24; 3) Introducción de un nuevo régimen inmunosupresor, no incluido en el ensayo; 4) Uso de Rituximab antes del mes 12.
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24 semanas y 12 meses
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Respuesta del SLE Responder Index (SRI).
Periodo de tiempo: 12 meses
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Proporción de pacientes que logran una respuesta SRI, definida como una reducción de >4 puntos en la puntuación SELENA-SLEDAI, sin nueva puntuación del dominio de órganos del British Isles Lupus Assessment Group [BILAG] A y no más de 1 nueva puntuación BILAG B, sin empeoramiento en la puntuación de evaluación global del médico frente al valor inicial). Para este cálculo se emplea la versión de la Evaluación Nacional de la Seguridad de los Estrógenos en el Lupus Eritematoso (SELENA) del Índice de Actividad de la Enfermedad del LES (SLEDAI). (SELENA-SLEDAI) puntaje). La puntuación SELENA-SLEDAI aborda 24 descriptores en 9 sistemas de órganos. El empeoramiento de la enfermedad aumenta la puntuación que va de 0 a 105. El BILAG aborda 97 elementos en dominios de sistemas de órganos, en una escala ordinal (A-E), convertida a una escala numérica (0-96) para los cálculos habituales. |
12 meses
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Selena Sledai
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio promedio en Selena Sledai Score en pacientes y controles
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12 meses
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Puntuación BILAG
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio promedio en la puntuación BILAG en pacientes y controles
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12 meses
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Brotes de enfermedad
Periodo de tiempo: 12 meses
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Proporción de pacientes que experimentan brotes según se define en el Selena Flare Index (SFI).
Los brotes leves/moderados se definen por un cambio de 3 o más puntos en la puntuación SELENA-SLEDAI.
Los brotes severos se definen como un aumento en la puntuación de SELENA-SLEDAI a más de 12 puntos
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12 meses
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Respuesta de biomarcadores
Periodo de tiempo: 24 semanas y 12 meses
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Cambios en los niveles de biomarcadores relevantes para la enfermedad en sangre/plasma periféricos, incluidos 1) anticuerpos anti-dsDNA por ELISA; 2) proteínas del complemento C3/C4 por nefelometría (mg/dL); 3) Porcentaje de subpoblaciones de células auxiliares CD4+ T (Th1, Th17, Treg) y 4) Subpoblaciones de células B (Naive, Memory, Transitional) por citometría de flujo; y 5) Panel de citocinas de Luminex, que incluye factor de necrosis tumoral (TNF) alfa, factor de crecimiento transformante (TGF) beta1, interleucina (IL) 6, IL-17A, IL-10, factor activador de células B/estimulador de linfocitos B (BAFF /BLys), proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1/CCL2), quimiocina 10 de motivo C-X-C (CXCL10), interferón (IFN) gamma.
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24 semanas y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fernando F E, MD, Professor School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
2 de abril de 2019
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de abril de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de abril de 2019
Publicado por primera vez (ACTUAL)
17 de abril de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
8 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Phase II Lupus MSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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