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Cellules stromales mésenchymateuses (CSM) dans le lupus rénal (MSC-ROLE)

6 février 2023 mis à jour par: Fernando E. Figueroa MD, Universidad de los Andes, Chile

Dose-réponse et efficacité des cellules stromales mésenchymateuses dérivées du cordon ombilical dans le lupus érythémateux disséminé rénal

Essai clinique de phase II pour évaluer la dose-réponse et l'efficacité des cellules stromales mésenchymateuses (MSC) dérivées du cordon ombilical dans le lupus érythémateux systémique rénal sévère (SLE).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Essai de phase IIa de doses croissantes de MSC par voie intraveineuse (i.v.) dans le LES actif, suivi d'une évaluation contrôlée de Phase IIb, en triple aveugle, du dosage de MSC sélectionné par rapport à un placebo, chez des patients atteints de LED recevant un traitement standard de soins pour une insuffisance rénale sévère,

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

39

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Francisco Espinoza, MD
  • Numéro de téléphone: +56226181008
  • E-mail: fespinoza@c4c.cl

Lieux d'étude

  • Chili
    • Región Metropolitana
      • Santiago de Chile, Región Metropolitana, Chili, 7591278
        • Recrutement
        • Clinica Universidad de Los Andes
        • Contact:
      • Santiago de Chile, Región Metropolitana, Chili
        • Recrutement
        • Hospital Barros Luco Trudeau
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Satisfaire aux critères de l'American College of Rheumatology (ACR) mis à jour en 1997 ou aux critères de classification SLICC de 2012 pour le LES
  • Séropositif pour les anticorps antinucléaires (≥1:80) et/ou anti-ADN
  • Remplir les critères suivants pour une maladie rénale active :

Maladie proliférative de classe III ou IV (ISN/RPS) Biopsie rénale dans les 12 mois plus...

Sédiment Urinaire Actif (> 5 globules rouges/champ de puissance élevée et/ou > 8 globules blancs/champ de puissance élevée et/ou cylindrurie pendant la poussée en cours).

Rapport UPC ≥ 1

Critère d'exclusion:

  • GFR estimé < 40 ml/min/m2
  • Ajout au cours des 3 mois précédents de la randomisation de : bolus de méthylprednisolone ou nouveau médicament immunosuppresseur ou immunoglobuline intraveineuse (IgIV) ou plasmaphérèse.
  • Ajout au cours des 6 mois précédents de la randomisation du cyclophosphamide
  • Ajout au cours des 12 mois précédents de la randomisation de la thérapie biologique anti-cellules B
  • Morbidité incontrôlée coexistante ; Grossesse ou grossesse planifiée dans les 12 prochains mois ; infection non contrôlée ou maladie néoplasique. En attente d'indication chirurgicale non résolue.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement MSC
Intervention : une dose préalablement sélectionnée de MSC (Phase IIa) sera administrée par voie i.v. perfusion au départ et 6 mois de suivi (total 12 mois), aux patients atteints de LED rénal sévère soumis également à un traitement standard de soins avec méthylprednisolone et cyclophosphamide suivi de mycophénolate.
Biologique: Traitement MSC
Cellule stromale mésenchymateuse dérivée du cordon ombilical
Autres noms:
  • Cellistem® Lupus
Médicament: Norme de soins
Méthylprednisolone ; Cyclophosphamide; prednisone; Mycophénolate
Autres noms:
  • Norme de soins pour la néphrite lupique
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Intervention : Un placebo (véhicule de perfusion) sera administré par i.v. perfusion au départ et 6 mois de suivi (total 12 mois), aux patients atteints de LED rénal sévère soumis également à un traitement standard de soins avec méthylprednisolone et cyclophosphamide suivi de mycophénolate.
Médicament: Norme de soins
Méthylprednisolone ; Cyclophosphamide; prednisone; Mycophénolate
Autres noms:
  • Norme de soins pour la néphrite lupique
Médicament: Placebo
Véhicule de perfusion MSC
Autres noms:
  • Placebo (pour MSC)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réalisation de la réponse rénale globale (RG) au point final de l'étude
Délai: 12 mois
Proportion de patients qui obtiennent une réponse rénale complète (RC) ou partielle (RP) au point final
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Obtention d'une réponse rénale complète (RC) au point final de l'étude
Délai: 12 mois
Proportion de patients qui atteignent les critères de RC, notamment : 1) rapport protéines urinaires : créatinine (UPC) < 0,5 ; 2) Débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé ≥ 120 ml/min/m2, ou au moins 80 % de la valeur initiale ; 3) analyse d'urine < 10 globules rouges (RBC) et aucun cylindre de RBC par champ de puissance élevée ; 4) Dose de prednisone ≤ 10 mg/jour.
12 mois
Obtention d'une réponse rénale partielle (RP) au point final de l'étude
Délai: 12 mois
Proportion de patients qui atteignent les critères de PR, notamment : 1) réduction du ratio UPC à au moins 50 % de la valeur initiale ; 2) DFG estimé ≥ 120 ml/min/m2, ou au moins 80 % de la ligne de base ; 3) Dose de prednisone ≤ 10 mg/jour.
12 mois
Échec du traitement
Délai: 24 semaines et 12 mois
Proportion de patients qui remplissent l'un des critères suivants d'échec du traitement, notamment : 1) la dose quotidienne de prednisone ne peut pas être réduite ≤ 10 mg à la semaine 24 ; 2) La dose quotidienne de prednisone est augmentée au-dessus de 10 mg après la semaine 24 ; 3) Introduction d'un nouveau schéma immunosuppresseur, non inclus dans l'essai ; 4) Utilisation du Rituximab avant le 12 mois.
24 semaines et 12 mois
Réponse de SLE Responder Index (SRI).
Délai: 12 mois

Proportion de patients qui obtiennent une réponse SRI, définie comme une réduction > 4 points du score SELENA-SLEDAI, aucun nouveau score de domaine organique du British Isles Lupus Assessment Group [BILAG] A et pas plus d'un nouveau score BILAG B, sans aggravation dans le score d'évaluation global du médecin par rapport à la ligne de base).

La version SELENA (Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment) du SLE Disease Activity Index (SLEDAI) est utilisée pour ce calcul. (SELENA-SLEDAI score). Le score SELENA-SLEDAI porte sur 24 descripteurs dans 9 systèmes d'organes. L'aggravation de la maladie augmente le score qui varie de 0 à 105.

Le BILAG traite 97 items dans les domaines du système d'organes, dans une échelle ordinale (A-E), convertie en une échelle numérique (0-96) pour les calculs habituels.
12 mois
Selena Sledaï
Délai: 12 mois
Variation moyenne du score de Selena Sledai chez les patients et les témoins
12 mois
Note BILAG
Délai: 12 mois
Variation moyenne du score BILAG chez les patients et les témoins
12 mois
Flambées de maladies
Délai: 12 mois
Proportion de patients qui subissent des poussées telles que définies dans le Selena Flare Index (SFI). Les poussées légères/modérées sont définies par un changement de 3 points ou plus dans le score SELENA-SLEDAI. Les poussées sévères sont définies comme une augmentation du score SELENA-SLEDAI à plus de 12 points
12 mois
Réponse aux biomarqueurs
Délai: 24 semaines et 12 mois
Changements dans les niveaux de biomarqueurs pertinents pour la maladie dans le sang/plasma périphérique, y compris 1) les anticorps anti-dsDNA par ELISA ; 2) complémenter les protéines C3/C4 par néphélométrie (mg/dL) ; 3) Pourcentage de sous-populations de cellules auxiliaires T CD4+ (Th1, Th17, Treg) et 4) de sous-populations de cellules B (naïves, mémoires, transitionnelles) par cytométrie en flux ; et 5) Cytokine Panel de Luminex, y compris Tumor Necrosis Factor (TNF) alpha, Transforming Growth Factor (TGF) Beta1, Interleukin (lL) 6, IL-17A, IL-10, B-cell activating factor/B Lymphocyte Stimulator (BAFF /BLys), la protéine chimiotactique des monocytes-1 (MCP-1/CCL2), la chimiokine à motif C-X-C 10 (CXCL10), l'interféron (IFN) gamma.
24 semaines et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Universidad de los Andes, Chile

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fernando F E, MD, Professor School of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

2 avril 2019

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2019

Première publication (RÉEL)

17 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Phase II Lupus MSC

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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