Nová farmakologická léčba obstrukční spánkové apnoe
22. prosince 2025 aktualizováno: Scott Aaron Sands, Brigham and Women's Hospital
Farmakologická, nemechanická terapie OSA, která by byla účinná a tolerovatelná, zůstává v nedohlednu.
Zde výzkumníci studují účinek kombinace farmakologických látek (atomoxetin a oxybutynin, "AtoOxy") na závažnost spánkové apnoe po dobu 1 měsíce.
Současná studie odpoví na následující otázky: Zlepšuje pokračující podávání opakovaných dávek atomoxetinu-plus-oxybutyninu (označovaného jako „AtoOxy“) závažnost OSA a vykazují pacienti známky zmírnění symptomů?
A co je nejdůležitější, která fenotypová podskupina pacientů má z této intervence přednost?
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cíl 1 – Vliv AtoOxy na závažnost spánkové apnoe. V randomizované kontrolované dvojitě zaslepené zkřížené studii bude 48 pacientů se středně těžkou až těžkou formou OSA užívat atomoxetin-plus-oxybutynin ("AtoOxy") vs. placebo každou noc po dobu 1 měsíce, s 2týdenním vymývaním mezitím. Vyšetřovatelé budou testovat hypotézu, že AtoOxy snižuje index apnoe-hypopnoe (primární výsledná míra) a zlepšuje následující sekundární výsledky:
- Noční okysličení podle „hypoxické zátěže spánkové apnoe“
- Frekvence probuzení ze spánku (index vzrušení)
- Samostatně hlášená ospalost (Epworthova škála ospalosti)
- Kvalita života specifická pro onemocnění (Functional Outcomes of Sleep Questionnaire, Short Form).
- Kvalita života specifická pro onemocnění (index kvality života při spánkové apnoe, krátká forma)
Budou vyhodnocena další předem specifikovaná měření výsledků průzkumu, včetně vizuálních analogových škál (kvalita spánku, spokojenost s léčbou) a dalších polysomnografických měření spánku (spánek 1. fáze, % celkové doby spánku). Adherence a nežádoucí příhody budou také pečlivě sledovány, aby se posoudila tolerance opakované dávky intervence.
Cíl 2 – Určit, které fenotypy pacientů nejlépe reagují na AtoOxy. Pacienti se také zúčastní další noci před zahájením studijní medikace k měření klíčových mechanismů způsobujících OSA. Vyšetřovatelé budou prospektivně testovat hypotézu, že větší kolaps hltanu určuje sníženou odpověď na terapii. Budou také samostatně testovat hypotézy, že snížená svalová schopnost reagovat, snížená základní aktivace svalů, vyšší práh vzrušení a nižší zisk smyčky usnadní lepší odpověď na terapii.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
117
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 21-70 let
- Diagnostikovaná OSA nebo klinicky suspektní OSA
- Nepoužíváte CPAP (>1 měsíc).
Kritéria vyloučení:
- Jakýkoli nekontrolovaný zdravotní stav
- Současné užívání zkoumaných léků
- Užívání léků, u kterých se očekává, že stimulují nebo potlačují dýchání (včetně opioidů, barbiturátů, doxapramu, almitrinu, theofylinu, kyseliny 4-hydroxybutanové).
- Současné užívání hypnotických léků (trazodon, eszopiklon, benzodiazepiny).
- Současné užívání SNRI/SSRI nebo anticholinergních léků.
- Stavy, které pravděpodobně ovlivňují fyziologii obstrukční spánkové apnoe: neuromuskulární onemocnění nebo jiná závažná neurologická porucha, srdeční selhání (také níže) nebo jakýkoli jiný nestabilní závažný zdravotní stav.
- Poruchy dýchání jiné než poruchy dýchání ve spánku:
chronická hypoventilace/hypoxémie (bdělý SaO2 < 92 % oxymetricky) v důsledku chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiných respiračních stavů.
- Jiné poruchy spánku: periodické pohyby končetin (periodický index vzrušení končetinami > 10/hod), narkolepsie nebo parasomnie.
Kontraindikace pro atomoxetin a oxybutynin, včetně:
- přecitlivělost na studované léky (angioedém nebo kopřivka)
- feochromocytom
- použití inhibitorů monoaminooxidázy
- benigní hypertrofie prostaty, retence moči
- neléčený glaukom s úzkým úhlem
- bipolární porucha, mánie, psychóza
- anamnéza velké depresivní poruchy (věk <24).
- anamnéza pokusu o sebevraždu nebo sebevražedných myšlenek během jednoho roku před screeningem
- klinicky významná zácpa, retence žaludku
- již existující záchvatové poruchy
- klinicky významné poruchy ledvin (eGFR <60 ml/min/1,73 m2)
- klinicky významné poruchy jater
- klinicky významné kardiovaskulární stavy
- těžká hypertenze (SBP>180 mmHg nebo DBP>110 mmHg měřeno na začátku)
- kardiomyopatie (LVEF<50 %) nebo srdeční selhání
- pokročilá ateroskleróza
- cerebrovaskulární příhody v anamnéze
- anamnéza srdečních arytmií, např. fibrilace síní, prodloužení QT intervalu
- jiné závažné srdeční stavy, které by zvýšily následky zvýšení krevního tlaku nebo srdeční frekvence
- myasthenia gravis
- těhotenství/kojení
- Alergie na lidokain (pouze cíl 2)
- Klaustrofobie
- Těhotenství nebo kojení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sekvence A: Atomoxetin a oxybutynin, pak placebo
|
Atomoxetin 80 mg, na ústa, před spaním.
Účastníci vezmou intervenci v noci po dobu jednoho měsíce.
Poloviční dávky budou uvedeny v prvních třech nocích.
Ostatní jména:
Oxybutynin 5 mg, na ústa, před spaním.
Účastníci vezmou intervenci v noci po dobu jednoho měsíce.
Poloviční dávky budou uvedeny v prvních třech nocích.
Ostatní jména:
Placebo, na ústa, před spaním. Účastníci vezmou intervenci v noci po dobu jednoho měsíce.
Poloviční dávky budou uvedeny v prvních třech nocích.
|
|
Experimentální: Sekvence B: Placebo, poté atomoxetin a oxybutynin
Sekvence B: Placebo, poté atomoxetin a oxybutynin.
|
Atomoxetin 80 mg, na ústa, před spaním.
Účastníci vezmou intervenci v noci po dobu jednoho měsíce.
Poloviční dávky budou uvedeny v prvních třech nocích.
Ostatní jména:
Oxybutynin 5 mg, na ústa, před spaním.
Účastníci vezmou intervenci v noci po dobu jednoho měsíce.
Poloviční dávky budou uvedeny v prvních třech nocích.
Ostatní jména:
Placebo, na ústa, před spaním. Účastníci vezmou intervenci v noci po dobu jednoho měsíce.
Poloviční dávky budou uvedeny v prvních třech nocích.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index apnoe-hypopnoe [AHI]
Časové okno: jeden měsíc
|
Apnoe a hypopnoe za hodinu (3% desaturace a/nebo probuzení), % změna od výchozí hodnoty
|
jeden měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hypoxická zátěž
Časové okno: jeden měsíc
|
Plocha pod křivkou desaturace × frekvence událostí, % změna od výchozí hodnoty
|
jeden měsíc
|
|
Index vzrušení
Časové okno: jeden měsíc
|
Skórovaná EEG arousal za hodinu (>3 s), % změna oproti výchozí hodnotě
|
jeden měsíc
|
|
Epworthská škála ospalosti
Časové okno: jeden měsíc
|
Sebehodnocení ospalosti na stupnici 0–24, vyšší hodnoty naznačují větší ospalost
|
jeden měsíc
|
|
Dotazník funkčních výsledků spánku, krátká forma
Časové okno: jeden měsíc
|
Denní funkce specifická pro onemocnění na stupnici 5-20, vyšší hodnoty znamenají lepší funkci a kvalitu života
|
jeden měsíc
|
|
Index kvality života při spánkové apnoe, krátká forma
Časové okno: jeden měsíc
|
Kvalita života specifická pro onemocnění na stupnici 1-7, vyšší hodnoty indikují lepší kvalitu života související se spánkovou apnoe
|
jeden měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Scott A Sands, PhD, Brigham and Women's Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. září 2019
Primární dokončení (Aktuální)
7. září 2023
Dokončení studie (Aktuální)
7. září 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. dubna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. dubna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
18. dubna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
23. prosince 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. prosince 2025
Naposledy ověřeno
1. prosince 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2019P000666
- R01HL146697 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Všechny IPD shromážděné během studie budou po deidentifikace k dispozici ihned po zveřejnění výzkumníkům, kteří poskytnou metodicky správný návrh pro jakýkoli účel.
Časový rámec sdílení IPD
Ihned po zveřejnění.
Žádné datum ukončení.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jednostránkové návrhy by měly být směrovány na Dr. Scott Sands (sasands@bwh.harvard.edu).
Pro získání přístupu budou žadatelé požádáni, aby podepsali smlouvu o používání dat.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .