Een nieuwe farmacologische therapie voor obstructieve slaapapneu
16 juni 2026 bijgewerkt door: Scott Aaron Sands, Brigham and Women's Hospital
Een farmacologische, niet-mechanische therapie voor OSA die effectief en verdraagbaar is, blijft ongrijpbaar.
Hier bestuderen de onderzoekers het effect op de ernst van slaapapneu van een combinatie van farmacologische middelen (atomoxetine en oxybutynine, "AtoOxy") gedurende een periode van 1 maand.
De huidige studie zal de volgende vragen beantwoorden: Verbetert de voortdurende, herhaalde toediening van atomoxetine-plus-oxybutynine (ook wel "AtoOxy" genoemd) de ernst van OSA en vertonen patiënten tekenen van verlichting van de symptomen?
Het belangrijkste is, welke fenotypische subgroep van patiënten profiteert bij voorkeur van deze interventie?
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doel 1 - Effect van AtoOxy op de ernst van slaapapneu. In een gerandomiseerde gecontroleerde dubbelblinde cross-over studie, zullen 48 patiënten met matige tot ernstige OSA gedurende 1 maand elke nacht atomoxetine-plus-oxybutynine ("AtoOxy") versus placebo nemen, met een wash-out van 2 weken ertussen. De onderzoekers zullen de hypothese testen dat AtoOxy de apneu-hypopneu-index (primaire uitkomstmaat) verlaagt en de volgende secundaire uitkomsten verbetert:
- Nachtelijke oxygenatie, volgens "hypoxische last van slaapapneu"
- Frequentie van ontwaken uit slaap (Arousal index)
- Zelfgerapporteerde slaperigheid (Epworth Sleepiness Scale)
- Ziektespecifieke kwaliteit van leven (Functional Outcomes of Sleep Questionnaire, Short Form).
- Ziektespecifieke kwaliteit van leven (Slaapapneu Quality of Life Index, Short Form)
Aanvullende vooraf gespecificeerde verkennende uitkomstmaten zullen worden beoordeeld, waaronder visueel analoge schalen (slaapkwaliteit, behandelingstevredenheid) en aanvullende polysomnografische metingen van slaap (fase 1 slaap, % totale slaaptijd). Therapietrouw en bijwerkingen zullen ook zorgvuldig worden gecontroleerd om de tolerantie van herhaalde doses van de interventie te beoordelen.
Doel 2 - Bepaal welke fenotypes van patiënten het beste reageren op AtoOxy. Patiënten zullen ook deelnemen aan een extra nacht voordat de studiemedicatie wordt gestart om de belangrijkste mechanismen die OSA veroorzaken te meten. De onderzoekers zullen prospectief de hypothese testen dat grotere faryngeale inklapbaarheid een verminderde respons op therapie bepaalt. Ze zullen ook afzonderlijk de hypothesen testen dat een verminderde spierrespons, verminderde baseline spieractivatie, een hogere opwindingsdrempel en een lagere lusversterking een grotere respons op therapie zullen vergemakkelijken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
117
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
21 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 21-70 jaar
- Gediagnosticeerde OSA of klinisch vermoede OSA
- Geen CPAP gebruiken (>1 maand).
Uitsluitingscriteria:
- Elke ongecontroleerde medische aandoening
- Huidig gebruik van de onderzochte medicijnen
- Gebruik van medicijnen waarvan wordt verwacht dat ze de ademhaling stimuleren of onderdrukken (waaronder opioïden, barbituraten, doxapram, almitrine, theofylline, 4-hydroxybutaanzuur).
- Huidig gebruik van hypnotische medicijnen (trazodon, eszopiclon, benzodiazepines).
- Huidig gebruik van SNRI's/SSRI's of anticholinergica.
- Aandoeningen die waarschijnlijk de fysiologie van obstructieve slaapapneu beïnvloeden: neuromusculaire ziekte of andere ernstige neurologische aandoening, hartfalen (ook hieronder) of enige andere onstabiele ernstige medische aandoening.
- Ademhalingsstoornissen anders dan door slaap verstoorde ademhaling:
chronische hypoventilatie/hypoxemie (saO2 bij waaktoestand < 92% volgens oximetrie) als gevolg van chronische obstructieve longziekte of andere aandoeningen van de luchtwegen.
- Andere slaapstoornissen: periodieke bewegingen van ledematen (periodieke bewegingsindex > 10/uur), narcolepsie of parasomnieën.
Contra-indicaties voor atomoxetine en oxybutynine, waaronder:
- overgevoeligheid voor studiegeneesmiddelen (angio-oedeem of urticaria)
- feochromocytoom
- gebruik van monoamineoxidaseremmers
- goedaardige prostaathypertrofie, urineretentie
- onbehandeld nauwekamerhoekglaucoom
- bipolaire stoornis, manie, psychose
- geschiedenis van depressieve stoornis (leeftijd <24).
- voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of zelfmoordgedachten binnen een jaar voorafgaand aan de screening
- klinisch significante obstipatie, maagretentie
- reeds bestaande convulsies
- klinisch significante nieraandoeningen (eGFR<60 ml/min/1,73m2)
- klinisch significante leveraandoeningen
- klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen
- ernstige hypertensie (SBP>180 mmHg of DBP>110 mmHg gemeten bij baseline)
- cardiomyopathie (LVEF<50%) of hartfalen
- vergevorderde atherosclerose
- geschiedenis van cerebrovasculaire gebeurtenissen
- voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, bijvoorbeeld atriumfibrilleren, QT-verlenging
- andere ernstige hartaandoeningen die de gevolgen van een verhoging van de bloeddruk of hartslag zouden verhogen
- myasthenia gravis
- zwangerschap/borstvoeding
- Allergie voor lidocaïne (alleen Aim 2)
- Claustrofobie
- Zwangerschap of borstvoeding
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sequentie A: atomoxetine en oxybutynine, dan placebo
|
Atomoxetine 80 mg, per mond, voor het slapengaan.
Deelnemers nemen de interventie elke dag elke maand.
Halve doses worden gegeven op de eerste drie nachten.
Andere namen:
Oxybutynin 5 mg, per mond, voor het slapengaan.
Deelnemers nemen de interventie elke dag elke maand.
Halve doses worden gegeven op de eerste drie nachten.
Andere namen:
Placebo, per mond, voor het slapengaan. Participanten zullen de interventie elke maand elke maand nemen.
Halve doses worden gegeven op de eerste drie nachten.
|
|
Experimenteel: Sequentie B: placebo, vervolgens atomoxetine en oxybutynine
Sequentie B: placebo, vervolgens atomoxetine en oxybutynine.
|
Atomoxetine 80 mg, per mond, voor het slapengaan.
Deelnemers nemen de interventie elke dag elke maand.
Halve doses worden gegeven op de eerste drie nachten.
Andere namen:
Oxybutynin 5 mg, per mond, voor het slapengaan.
Deelnemers nemen de interventie elke dag elke maand.
Halve doses worden gegeven op de eerste drie nachten.
Andere namen:
Placebo, per mond, voor het slapengaan. Participanten zullen de interventie elke maand elke maand nemen.
Halve doses worden gegeven op de eerste drie nachten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Apneu-hypopneu-index [AHI]
Tijdsspanne: een maand
|
Apneu's en hypopneu's per uur (3% desaturatie en/of arousal), % verandering ten opzichte van de uitgangswaarde
|
een maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hypoxische belasting
Tijdsspanne: een maand
|
Desaturatie gebied onder de curve × gebeurtenisfrequentie, % verandering vanaf baseline
|
een maand
|
|
Arousal-index
Tijdsspanne: een maand
|
Gescoorde EEG-arousals per uur (>3 s), % verandering ten opzichte van baseline
|
een maand
|
|
Epworth Slaperigheidsschaal
Tijdsspanne: een maand
|
Zelfgerapporteerde slaperigheid op een schaal van 0-24, hogere waarden duidden op meer slaperigheid
|
een maand
|
|
Functionele Uitkomsten van Slaap Vragenlijst, Korte Versie
Tijdsspanne: een maand
|
Ziekte-specifieke dagelijkse functie op schaal van 5-20, hogere waarden duiden op betere functie en kwaliteit van leven
|
een maand
|
|
Kwaliteit van Leven Index voor Slaapapneu, Korte Versie
Tijdsspanne: een maand
|
Ziekte-specifieke kwaliteit van leven op een schaal van 1-7, hogere waarden duiden op een betere slaapapneu-gerelateerde kwaliteit van leven
|
een maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Scott A Sands, PhD, Brigham and Women's Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 september 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 september 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 september 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 april 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 april 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 april 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2019P000666
- R01HL146697 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Alle tijdens het onderzoek verzamelde IPD, na de-identificatie, zullen onmiddellijk na publicatie beschikbaar zijn voor onderzoekers die voor welk doel dan ook een methodologisch verantwoord voorstel doen.
IPD-tijdsbestek voor delen
Meteen na publicatie.
Geen einddatum.
IPD-toegangscriteria voor delen
Voorstellen van 1 pagina moeten worden gericht aan Dr. Scott Sands (sasands@bwh.harvard.edu).
Om toegang te krijgen, wordt de aanvragers gevraagd een overeenkomst voor gegevensgebruik te ondertekenen.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .