Новая фармакологическая терапия обструктивного апноэ сна
16 июня 2026 г. обновлено: Scott Aaron Sands, Brigham and Women's Hospital
Эффективная и переносимая фармакологическая немеханическая терапия СОАС остается труднодостижимой.
Здесь исследователи изучают влияние на тяжесть апноэ во сне комбинации фармакологических агентов (атомоксетин и оксибутинин, «АтоОкси») в течение 1 месяца.
Текущее исследование должно ответить на следующие вопросы: улучшает ли продолжающееся повторное введение атомоксетина плюс оксибутинина (называемое «AtoOxy») тяжесть ОАС и проявляются ли у пациентов признаки облегчения симптомов?
Что наиболее важно, какая фенотипическая подгруппа пациентов получит преимущественную пользу от этого вмешательства?
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель 1 - Влияние AtoOxy на тяжесть апноэ во сне. В рандомизированном контролируемом двойном слепом перекрестном исследовании 48 пациентов с ОАС средней и тяжелой степени будут принимать атомоксетин плюс оксибутинин («АтоОкси») вместо плацебо на ночь в течение 1 месяца с 2-недельным перерывом между приемами. Исследователи проверят гипотезу о том, что AtoOxy снижает индекс апноэ-гипопноэ (первичный критерий исхода) и улучшает следующие вторичные исходы:
- Ночная оксигенация в соответствии с «гипоксическим бременем апноэ во сне».
- Частота пробуждений ото сна (индекс возбуждения)
- Самооценка сонливости (шкала сонливости Эпворта)
- Качество жизни, связанное с заболеванием (опросник функциональных результатов сна, краткая форма).
- Качество жизни, связанное с конкретным заболеванием (Индекс качества жизни при апноэ во сне, краткая форма)
Будут оцениваться дополнительные предварительно определенные исследовательские показатели результатов, включая визуальные аналоговые шкалы (качество сна, удовлетворенность лечением) и дополнительные полисомнографические показатели сна (стадия 1 сна, % общего времени сна). Приверженность и нежелательные явления также будут тщательно отслеживаться для оценки переносимости повторных доз вмешательства.
Цель 2 - определить, какие фенотипы пациентов лучше всего реагируют на AtoOxy. Пациенты также примут участие в дополнительной ночи перед началом приема исследуемого препарата, чтобы измерить ключевые механизмы, вызывающие ОАС. Исследователи проспективно проверят гипотезу о том, что большая коллапсация глотки определяет сниженный ответ на терапию. Они также отдельно проверят гипотезы о том, что сниженная мышечная реактивность, сниженная исходная мышечная активация, более высокий порог возбуждения и более низкое усиление петли будут способствовать более сильному ответу на терапию.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
117
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст 21-70 лет
- Диагностированный СОАС или клинически подозреваемый СОАС
- Не использовать CPAP (> 1 месяца).
Критерий исключения:
- Любое неконтролируемое заболевание
- Текущее использование исследуемых препаратов
- Использование лекарств, стимулирующих или угнетающих дыхание (включая опиоиды, барбитураты, доксапрам, алмитрин, теофиллин, 4-гидроксибутановую кислоту).
- Текущее использование снотворных препаратов (тразодон, эсзопиклон, бензодиазепины).
- Текущее использование СИОЗСН/СИОЗС или антихолинергических препаратов.
- Состояния, которые могут повлиять на физиологию обструктивного апноэ сна: нервно-мышечное заболевание или другое серьезное неврологическое расстройство, сердечная недостаточность (также ниже) или любое другое серьезное нестабильное заболевание.
- Респираторные расстройства, кроме нарушений дыхания во сне:
хроническая гиповентиляция/гипоксемия (SaO2 в бодрствующем состоянии < 92% по данным оксиметрии) вследствие хронической обструктивной болезни легких или других респираторных заболеваний.
- Другие нарушения сна: периодические движения конечностей (индекс возбуждения при периодических движениях > 10/ч), нарколепсия или парасомния.
Противопоказания для атомоксетина и оксибутинина, в том числе:
- повышенная чувствительность к исследуемым препаратам (ангионевротический отек или крапивница)
- феохромоцитома
- применение ингибиторов моноаминоксидазы
- доброкачественная гипертрофия предстательной железы, задержка мочи
- нелеченная узкоугольная глаукома
- биполярное расстройство, мания, психоз
- История большого депрессивного расстройства (возраст <24 лет).
- история попыток самоубийства или суицидальных мыслей в течение одного года до скрининга
- клинически значимый запор, задержка желудка
- ранее существовавшие судорожные расстройства
- клинически значимые заболевания почек (рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2)
- клинически значимые заболевания печени
- клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания
- тяжелая артериальная гипертензия (САД > 180 мм рт. ст. или ДАД > 110 мм рт. ст. при исходном уровне)
- кардиомиопатия (ФВЛЖ<50%) или сердечная недостаточность
- прогрессирующий атеросклероз
- история цереброваскулярных событий
- история сердечных аритмий, например, мерцательная аритмия, удлинение интервала QT
- другие серьезные сердечные заболевания, которые могут привести к последствиям повышения артериального давления или частоты сердечных сокращений.
- миастения
- беременность/грудное вскармливание
- Аллергия на лидокаин (только цель 2)
- Клаустрофобия
- Беременность или уход
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Последовательность A: атосмоксетин и оксибутин, затем плацебо
|
Атосмоксетин 80 мг, за рот, перед сном.
Участники проведут вмешательство ночью в течение одного месяца.
Половину дозы будут даны в первые три ночи.
Другие имена:
Оксибутинин 5 мг, на рот, перед сном.
Участники проведут вмешательство ночью в течение одного месяца.
Половину дозы будут даны в первые три ночи.
Другие имена:
Плацебо, за рот, перед сном. Начальные участники будут принимать вмешательство ночью в течение одного месяца.
Половину дозы будут даны в первые три ночи.
|
|
Экспериментальный: Последовательность B: плацебо, затем атосмоксетин и оксибутинин
Последовательность B: плацебо, затем атосмоксетин и оксибутин.
|
Атосмоксетин 80 мг, за рот, перед сном.
Участники проведут вмешательство ночью в течение одного месяца.
Половину дозы будут даны в первые три ночи.
Другие имена:
Оксибутинин 5 мг, на рот, перед сном.
Участники проведут вмешательство ночью в течение одного месяца.
Половину дозы будут даны в первые три ночи.
Другие имена:
Плацебо, за рот, перед сном. Начальные участники будут принимать вмешательство ночью в течение одного месяца.
Половину дозы будут даны в первые три ночи.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс апноэ-гипопноэ [AHI]
Временное ограничение: один месяц
|
Апноэ и гипопноэ в час (3% десатурации и/или пробуждение), % изменения от исходного уровня
|
один месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гипоксическая нагрузка
Временное ограничение: один месяц
|
Область десатурации под кривой × частота событий, % изменение от исходного уровня
|
один месяц
|
|
Индекс возбуждения
Временное ограничение: один месяц
|
Оцененные возбуждения ЭЭГ в час (>3 с), % изменения от исходного уровня
|
один месяц
|
|
Шкала сонливости Эпворта
Временное ограничение: один месяц
|
Самооценка сонливости по шкале от 0 до 24, более высокие значения указывают на большую сонливость
|
один месяц
|
|
Опросник функциональных исходов сна, краткая форма
Временное ограничение: один месяц
|
Заболевание-специфичная дневная функция по шкале 5-20, более высокие значения указывают на лучшую функцию и качество жизни
|
один месяц
|
|
Индекс качества жизни при синдроме обструктивного апноэ сна, краткая форма
Временное ограничение: один месяц
|
Качество жизни, связанное с заболеванием, по шкале от 1 до 7, где более высокие значения указывают на лучшее качество жизни, связанное с синдромом обструктивного апноэ сна
|
один месяц
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Scott A Sands, PhD, Brigham and Women's Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 сентября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 сентября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 сентября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 апреля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 апреля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 апреля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2019P000666
- R01HL146697 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Все ИПД, собранные в ходе исследования, после деидентификации будут доступны сразу после публикации исследователям, предоставившим методологически обоснованное предложение для любых целей.
Сроки обмена IPD
Сразу после публикации.
Без даты окончания.
Критерии совместного доступа к IPD
Одностраничные предложения следует направлять доктору Скотту Сэндсу (sasands@bwh.harvard.edu).
Для получения доступа запрашивающим сторонам будет предложено подписать соглашение об использовании данных.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .