En ny farmakologisk terapi til obstruktiv søvnapnø
16. juni 2026 opdateret af: Scott Aaron Sands, Brigham and Women's Hospital
En farmakologisk, ikke-mekanisk behandling for OSA, der er effektiv og tolerabel, forbliver uhåndgribelig.
Her studerer efterforskerne effekten på sværhedsgraden af søvnapnø af en kombination af farmakologiske midler (atomoxetin og oxybutynin, "AtoOxy") over en periode på 1 måned.
Den nuværende undersøgelse vil besvare følgende spørgsmål: Forbedrer igangværende, gentagen dosisadministration af atomoxetin-plus-oxybutynin (benævnt "AtoOxy") OSA-sværhedsgraden, og udviser patienter tegn på symptomatisk lindring?
Vigtigst af alt, hvilken fænotypisk undergruppe af patienter har fortrinsvis gavn af denne intervention?
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mål 1 - Effekt af AtoOxy på sværhedsgraden af søvnapnø. I en randomiseret kontrolleret dobbelt-blind crossover-undersøgelse vil 48 patienter med moderat til svær OSA tage atomoxetin-plus-oxybutynin ("AtoOxy") versus placebo hver nat i 1 måned med en 2-ugers udvaskning imellem. Efterforskerne vil teste hypotesen om, at AtoOxy reducerer Apnø-hypopnø-indekset (primært resultatmål) og forbedrer følgende sekundære resultater:
- Natlig iltning, pr. "hypoksisk belastning af søvnapnø"
- Hyppighed af ophidselse fra søvn (arousal-indeks)
- Selvrapporteret søvnighed (Epworth Sleepiness Scale)
- Sygdomsspecifik livskvalitet (Functional Outcomes of Sleep Questionnaire, Short Form).
- Sygdomsspecifik livskvalitet (Sleep Apnea Quality of Life Index, Short Form)
Yderligere forudspecificerede udforskningsresultatmål vil blive vurderet, herunder visuelle analoge skalaer (søvnkvalitet, behandlingstilfredshed) og yderligere polysomnografiske mål for søvn (søvnstadie 1, %total søvntid). Adhærens og bivirkninger vil også blive nøje overvåget for at vurdere gentagen dosistolerance af interventionen.
Mål 2 - Bestem, hvilke patientfænotyper der reagerer bedst på AtoOxy. Patienter vil også deltage i en ekstra nat, før de påbegynder undersøgelsesmedicin for at måle de vigtigste mekanismer, der forårsager OSA. Forskerne vil prospektivt teste hypotesen om, at større pharyngeal kollapsibilitet bestemmer en reduceret respons på terapi. De vil også separat teste hypoteserne om, at en reduceret muskelrespons, reduceret baseline muskelaktivering, en højere ophidselsestærskel og en lavere loop gain vil lette en større respons på terapi.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
117
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
21 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 21-70 år
- Diagnosticeret OSA eller klinisk mistænkt OSA
- Bruger ikke CPAP (>1 måned).
Ekskluderingskriterier:
- Enhver ukontrolleret medicinsk tilstand
- Nuværende brug af de lægemidler, der undersøges
- Brug af medicin, der forventes at stimulere eller sænke vejrtrækningen (inklusive opioider, barbiturater, doxapram, almitrin, theophyllin, 4-hydroxybutansyre).
- Nuværende brug af hypnotiske lægemidler (trazodon, eszopiclon, benzodiazepiner).
- Nuværende brug af SNRI/SSRI eller antikolinerg medicin.
- Tilstande, der sandsynligvis vil påvirke obstruktiv søvnapnø-fysiologi: neuromuskulær sygdom eller anden større neurologisk lidelse, hjertesvigt (også nedenfor) eller enhver anden ustabil alvorlig medicinsk tilstand.
- Anden vejrtrækningsforstyrrelser end søvnforstyrret vejrtrækning:
kronisk hypoventilation/hypoxæmi (vågen SaO2 < 92 % ved oximetri) på grund af kronisk obstruktiv lungesygdom eller andre luftvejstilstande.
- Andre søvnforstyrrelser: periodiske lemmerbevægelser (periodiske lemmerbevægelsesarousal-indeks > 10/time), narkolepsi eller parasomnier.
Kontraindikationer for atomoxetin og oxybutynin, herunder:
- overfølsomhed over for at studere lægemidler (angioødem eller nældefeber)
- fæokromocytom
- brug af monoaminoxidasehæmmere
- benign prostatahypertrofi, urinretention
- ubehandlet snævervinklet glaukom
- bipolar lidelse, mani, psykose
- anamnese med svær depressiv lidelse (alder <24).
- anamnese med selvmordsforsøg eller selvmordstanker inden for et år før screening
- klinisk signifikant obstipation, gastrisk retention
- allerede eksisterende anfaldslidelser
- klinisk signifikante nyresygdomme (eGFR<60 ml/min/1,73m2)
- klinisk signifikante leversygdomme
- klinisk signifikante kardiovaskulære tilstande
- svær hypertension (SBP>180 mmHg eller DBP>110 mmHg målt ved baseline)
- kardiomyopati (LVEF<50%) eller hjertesvigt
- fremskreden åreforkalkning
- historie om cerebrovaskulære hændelser
- historie med hjertearytmier, fx atrieflimren, QT-forlængelse
- andre alvorlige hjertesygdomme, der ville øge konsekvenserne af en stigning i blodtryk eller hjertefrekvens
- myasthenia gravis
- graviditet/amning
- Allergi over for lidokain (kun mål 2)
- Klaustrofobi
- Graviditet eller amning
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sekvens A: Atomoxetin og oxybutynin, derefter placebo
|
Atomoxetin 80 mg pr. Mund, før sengetid.
Deltagerne tager interventionen natligt i en måned.
Halvdoser gives de første tre nætter.
Andre navne:
Oxybutynin 5 mg, pr. Mund, før sengetid.
Deltagerne tager interventionen natligt i en måned.
Halvdoser gives de første tre nætter.
Andre navne:
Placebo, pr. Mund, før sengetøj. Deltagere tager interventionen natligt i en måned.
Halvdoser gives de første tre nætter.
|
|
Eksperimentel: Sekvens B: Placebo, derefter atomoxetin og oxybutynin
Sekvens B: Placebo, derefter atomoxetin og oxybutynin.
|
Atomoxetin 80 mg pr. Mund, før sengetid.
Deltagerne tager interventionen natligt i en måned.
Halvdoser gives de første tre nætter.
Andre navne:
Oxybutynin 5 mg, pr. Mund, før sengetid.
Deltagerne tager interventionen natligt i en måned.
Halvdoser gives de første tre nætter.
Andre navne:
Placebo, pr. Mund, før sengetøj. Deltagere tager interventionen natligt i en måned.
Halvdoser gives de første tre nætter.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Apnø-hypopnø indeks [AHI]
Tidsramme: en måned
|
Apaer og hypopnoer per time (3% desaturation og/eller opvågnen), % ændring fra baseline
|
en måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hypoksisk belastning
Tidsramme: en måned
|
Desaturations areal under kurven × hændelsesfrekvens, % ændring fra baseline
|
en måned
|
|
Arousal Index
Tidsramme: en måned
|
Scorede EEG-arousaler pr. time (>3 s), % ændring fra baseline
|
en måned
|
|
Epworth Sleepiness Scale
Tidsramme: en måned
|
Selvrapporteret søvnighed på en skala fra 0-24, hvor højere værdier indikerer større søvnighed
|
en måned
|
|
Spørgeskema om funktionelle søvnresultater, kort version
Tidsramme: en måned
|
Sygdomsspecifik daglig funktion på en skala fra 5-20, hvor højere værdier indikerer bedre funktion og livskvalitet
|
en måned
|
|
Sleep Apnea Livskvalitetsindeks, Kort Form
Tidsramme: en måned
|
Sygdomsspecifik livskvalitet på en skala fra 1-7, højere værdier indikerer større søvnapnø-relateret livskvalitet
|
en måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Scott A Sands, PhD, Brigham and Women's Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. september 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. september 2023
Studieafslutning (Faktiske)
7. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. april 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. april 2019
Først opslået (Faktiske)
18. april 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. juni 2026
Sidst verificeret
1. juni 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2019P000666
- R01HL146697 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Al IPD indsamlet under undersøgelsen, efter afidentifikation, vil være tilgængelig umiddelbart efter offentliggørelse for forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag til ethvert formål.
IPD-delingstidsramme
Umiddelbart efter udgivelsen.
Ingen slutdato.
IPD-delingsadgangskriterier
1-sides forslag skal rettes til Dr. Scott Sands (sasands@bwh.harvard.edu).
For at få adgang vil ansøgere blive bedt om at underskrive en databrugsaftale.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .