Uma nova terapia farmacológica para apneia obstrutiva do sono
16 de junho de 2026 atualizado por: Scott Aaron Sands, Brigham and Women's Hospital
Uma terapia farmacológica não mecânica para AOS que seja eficaz e tolerável permanece indefinida.
Aqui, os investigadores estudam o efeito na gravidade da apnéia do sono de uma combinação de agentes farmacológicos (atomoxetina e oxibutinina, "AtoOxy") durante um período de 1 mês.
O estudo atual responderá às seguintes perguntas: A administração contínua e repetida de atomoxetina mais oxibutinina (referida como "AtoOxy") melhora a gravidade da AOS e os pacientes apresentam sinais de alívio sintomático?
Mais importante, qual subgrupo fenotípico de pacientes se beneficia preferencialmente dessa intervenção?
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo 1 - Efeito do AtoOxy na gravidade da apneia do sono. Em um estudo duplo-cego controlado randomizado, 48 pacientes com AOS moderada a grave tomarão atomoxetina mais oxibutinina ("AtoOxy") versus placebo todas as noites por 1 mês, com intervalo de 2 semanas entre eles. Os investigadores testarão a hipótese de que o AtoOxy reduz o índice de apneia-hipopneia (medida de desfecho primário) e melhora os seguintes desfechos secundários:
- Oxigenação noturna, por "carga hipóxica da apneia do sono"
- Frequência de despertares do sono (Índice de despertar)
- Sonolência autorreferida (Escala de sonolência de Epworth)
- Qualidade de vida específica da doença (Questionário de Resultados Funcionais do Sono, Formulário Resumido).
- Qualidade de vida específica da doença (Índice de Qualidade de Vida da Apnéia do Sono, Forma Resumida)
Medidas de resultado exploratório pré-especificadas adicionais serão avaliadas, incluindo Escalas Visual Analógicas (Qualidade do Sono, Satisfação do Tratamento) e medidas polissonográficas adicionais de sono (Estágio 1 do sono, % do tempo total de sono). A adesão e os eventos adversos também serão cuidadosamente monitorados para avaliar a tolerância a doses repetidas da intervenção.
Objetivo 2 - Determinar quais fenótipos de pacientes respondem melhor ao AtoOxy. Os pacientes também participarão de uma noite adicional antes de iniciar a medicação do estudo para medir os principais mecanismos que causam AOS. Os investigadores testarão prospectivamente a hipótese de que uma maior colapsabilidade faríngea determina uma resposta reduzida à terapia. Eles também testarão separadamente as hipóteses de que uma capacidade de resposta muscular reduzida, ativação muscular basal reduzida, um limiar de excitação mais alto e um ganho de loop menor facilitarão uma maior resposta à terapia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
117
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 21-70 anos
- AOS diagnosticada ou suspeita clínica de AOS
- Não usar CPAP (>1 mês).
Critério de exclusão:
- Qualquer condição médica não controlada
- Uso atual dos medicamentos sob investigação
- Uso de medicamentos que estimulam ou deprimem a respiração (incluindo opioides, barbitúricos, doxapram, almitrina, teofilina, ácido 4-hidroxibutanóico).
- Uso atual de medicamentos hipnóticos (trazodona, eszopiclona, benzodiazepínicos).
- Uso atual de SNRIs/SSRIs ou medicamentos anticolinérgicos.
- Condições que provavelmente afetam a fisiologia da apneia obstrutiva do sono: doença neuromuscular ou outro distúrbio neurológico importante, insuficiência cardíaca (também abaixo) ou qualquer outra condição médica importante instável.
- Distúrbios respiratórios além dos distúrbios respiratórios do sono:
hipoventilação/hipoxemia crônica (SaO2 acordado < 92% pela oximetria) devido a doença pulmonar obstrutiva crônica ou outras condições respiratórias.
- Outros distúrbios do sono: movimentos periódicos dos membros (índice de excitação dos movimentos periódicos dos membros > 10/h), narcolepsia ou parassonias.
Contra-indicações para atomoxetina e oxibutinina, incluindo:
- hipersensibilidade aos medicamentos do estudo (angioedema ou urticária)
- feocromocitoma
- uso de inibidores da monoamina oxidase
- hipertrofia benigna da próstata, retenção urinária
- glaucoma de ângulo estreito não tratado
- transtorno bipolar, mania, psicose
- história de transtorno depressivo maior (idade <24).
- história de tentativa de suicídio ou ideação suicida dentro de um ano antes da triagem
- constipação clinicamente significativa, retenção gástrica
- distúrbios convulsivos pré-existentes
- distúrbios renais clinicamente significativos (eGFR <60 ml/min/1,73m2)
- distúrbios hepáticos clinicamente significativos
- condições cardiovasculares clinicamente significativas
- hipertensão grave (PAS>180 mmHg ou PAD>110 mmHg medida no início do estudo)
- cardiomiopatia (LVEF <50%) ou insuficiência cardíaca
- aterosclerose avançada
- história de eventos cerebrovasculares
- história de arritmias cardíacas, por exemplo, fibrilação atrial, prolongamento do intervalo QT
- outras condições cardíacas graves que aumentariam as consequências de um aumento da pressão arterial ou da frequência cardíaca
- miastenia grave
- gravidez/amamentação
- Alergia à lidocaína (objetivo 2 apenas)
- Claustrofobia
- Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Sequência A: Atomoxetina e oxibutinina, depois placebo
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Atomoxetina 80 mg, por boca, antes de dormir.
Os participantes levarão a intervenção todas as noites por um mês.
Meias doses serão dadas nas três primeiras noites.
Outros nomes:
Oxibutinina 5 mg, por boca, antes de dormir.
Os participantes levarão a intervenção todas as noites por um mês.
Meias doses serão dadas nas três primeiras noites.
Outros nomes:
Placebo, por boca, antes de dormir. Os participantes levarão a intervenção todas as noites por um mês.
Meias doses serão dadas nas três primeiras noites.
|
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Experimental: Sequência B: placebo, depois atomoxetina e oxibutinina
Sequência B: placebo, depois atomoxetina e oxibutinina.
|
Atomoxetina 80 mg, por boca, antes de dormir.
Os participantes levarão a intervenção todas as noites por um mês.
Meias doses serão dadas nas três primeiras noites.
Outros nomes:
Oxibutinina 5 mg, por boca, antes de dormir.
Os participantes levarão a intervenção todas as noites por um mês.
Meias doses serão dadas nas três primeiras noites.
Outros nomes:
Placebo, por boca, antes de dormir. Os participantes levarão a intervenção todas as noites por um mês.
Meias doses serão dadas nas três primeiras noites.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Índice de Apneia-Hipopneia [AHI]
Prazo: um mês
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Apneias e hipopneias por hora (3% de dessaturação e/ou despertar), % de alteração face à linha de base
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um mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Carga Hipóxica
Prazo: um mês
|
Área de dessaturação sob a curva × frequência de eventos, % de alteração em relação à linha de base
|
um mês
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Índice de Despertar
Prazo: um mês
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Despertares EEG pontuados por hora (>3 s), % de alteração em relação à linha de base
|
um mês
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Escala de Sonolência de Epworth
Prazo: um mês
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Sono auto-reportado numa escala de 0-24, valores mais elevados indicam maior sonolência
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um mês
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Questionário de Resultados Funcionais do Sono, Forma Reduzida
Prazo: um mês
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Função diurna específica da doença numa escala de 5-20, valores mais altos indicam maior função e qualidade de vida
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um mês
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Índice de Qualidade de Vida da Apneia do Sono, Forma Curta
Prazo: um mês
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Qualidade de vida específica da doença numa escala de 1-7, valores mais elevados indicam uma maior qualidade de vida relacionada com a apneia do sono
|
um mês
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Scott A Sands, PhD, Brigham and Women's Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de setembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
7 de setembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
7 de setembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de abril de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de abril de 2019
Primeira postagem (Real)
18 de abril de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2019P000666
- R01HL146697 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Todas as IPD coletadas durante o estudo, após a desidentificação, estarão disponíveis imediatamente após a publicação aos pesquisadores que fornecerem uma proposta metodologicamente sólida para qualquer finalidade.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Imediatamente após a publicação.
Sem data de término.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Propostas de 1 página devem ser dirigidas ao Dr. Scott Sands (sasands@bwh.harvard.edu).
Para obter acesso, solicitantes serão solicitados a assinar um contrato de uso de dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .