En ny farmakologisk terapi for obstruktiv søvnapné
16. juni 2026 oppdatert av: Scott Aaron Sands, Brigham and Women's Hospital
En farmakologisk, ikke-mekanisk behandling for OSA som er effektiv og tolererbar forblir unnvikende.
Her studerer etterforskerne effekten på alvorlighetsgraden av søvnapné av en kombinasjon av farmakologiske midler (atomoksetin og oksybutynin, "AtoOxy") over en periode på 1 måned.
Den nåværende studien vil svare på følgende spørsmål: Forbedrer pågående, gjentatt doseadministrasjon av atomoxetine-plus-oxybutynin (referert til som "AtoOxy") alvorlighetsgraden av OSA, og viser pasienter tegn på symptomatisk lindring?
Viktigst, hvilken fenotypisk undergruppe av pasienter har fortrinnsvis fordel av denne intervensjonen?
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mål 1 - Effekt av AtoOxy på alvorlighetsgraden av søvnapné. I en randomisert kontrollert dobbeltblind crossover-studie vil 48 pasienter med moderat til alvorlig OSA ta atomoxetine-plus-oxybutynin ("AtoOxy") versus placebo hver natt i 1 måned, med en 2-ukers utvasking mellom. Etterforskerne vil teste hypotesen om at AtoOxy reduserer apné-hypopné-indeksen (primært utfallsmål), og forbedrer følgende sekundære utfall:
- Nattlig oksygenering, per "hypoksisk belastning av søvnapné"
- Hyppighet av opphisselser fra søvn (arousal-indeks)
- Selvrapportert søvnighet (Epworth Sleepiness Scale)
- Sykdomsspesifikk livskvalitet (Functional Outcomes of Sleep Questionnaire, Short Form).
- Sykdomsspesifikk livskvalitet (søvnapné livskvalitetsindeks, kortform)
Ytterligere forhåndsspesifiserte utforskende utfallsmål vil bli vurdert, inkludert visuelle analoge skalaer (søvnkvalitet, behandlingstilfredshet) og ytterligere polysomnografiske mål for søvn (søvnstadium 1, %total søvntid). Overholdelse og uønskede hendelser vil også bli nøye overvåket for å vurdere toleranse for gjentatte doser av intervensjonen.
Mål 2 - Bestem hvilke pasientfenotyper som reagerer best på AtoOxy. Pasienter vil også delta i en ekstra natt før de starter studiemedisinering for å måle nøkkelmekanismene som forårsaker OSA. Etterforskerne vil prospektivt teste hypotesen om at større svelgkollapsbarhet bestemmer en redusert respons på terapi. De vil også separat teste hypotesene om at en redusert muskelrespons, redusert baseline muskelaktivering, en høyere opphisselsesterskel og en lavere loop gain vil lette en større respons på terapi.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
117
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
21 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 21-70 år
- Diagnostisert OSA eller klinisk mistenkt OSA
- Bruker ikke CPAP (>1 måned).
Ekskluderingskriterier:
- Enhver ukontrollert medisinsk tilstand
- Nåværende bruk av medisinene som undersøkes
- Bruk av medisiner som forventes å stimulere eller dempe respirasjonen (inkludert opioider, barbiturater, doxapram, almitrin, teofyllin, 4-hydroksysmørsyre).
- Nåværende bruk av hypnotiske medisiner (trazodon, eszopiklon, benzodiazepiner).
- Nåværende bruk av SNRI/SSRI eller antikolinerge medisiner.
- Tilstander som sannsynligvis vil påvirke obstruktiv søvnapnéfysiologi: nevromuskulær sykdom eller annen alvorlig nevrologisk lidelse, hjertesvikt (også nedenfor), eller enhver annen ustabil alvorlig medisinsk tilstand.
- Andre luftveisforstyrrelser enn søvnforstyrrelser:
kronisk hypoventilasjon/hypoksemi (våken SaO2 < 92 % ved oksymetri) på grunn av kronisk obstruktiv lungesykdom eller andre luftveislidelser.
- Andre søvnforstyrrelser: periodiske lemmerbevegelser (periodisk opphisselse av lemmerbevegelser > 10/time), narkolepsi eller parasomnier.
Kontraindikasjoner for atomoksetin og oksybutynin, inkludert:
- overfølsomhet for å studere legemidler (angioødem eller urticaria)
- feokromocytom
- bruk av monoaminoksidasehemmere
- benign prostatahypertrofi, urinretensjon
- ubehandlet trangvinkelglaukom
- bipolar lidelse, mani, psykose
- historie med alvorlig depressiv lidelse (alder <24).
- historie med selvmordsforsøk eller selvmordstanker innen ett år før screening
- klinisk signifikant forstoppelse, gastrisk retensjon
- allerede eksisterende anfallslidelser
- klinisk signifikante nyresykdommer (eGFR<60 ml/min/1,73m2)
- klinisk signifikante leversykdommer
- klinisk signifikante kardiovaskulære tilstander
- alvorlig hypertensjon (SBP>180 mmHg eller DBP>110 mmHg målt ved baseline)
- kardiomyopati (LVEF<50%) eller hjertesvikt
- avansert aterosklerose
- historie med cerebrovaskulære hendelser
- historie med hjertearytmier, f.eks. atrieflimmer, QT-forlengelse
- andre alvorlige hjertesykdommer som vil øke konsekvensene av en økning i blodtrykk eller hjertefrekvens
- myasthenia gravis
- graviditet/amming
- Allergi mot lidokain (kun mål 2)
- Klaustrofobi
- Graviditet eller amming
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sekvens A: Atomoxetine og oksybutynin, deretter placebo
|
Atomoxetine 80 mg, per munn, før sengetid.
Deltakerne vil ta intervensjonen nattlig i en måned.
Halvdoser vil bli gitt de tre første nettene.
Andre navn:
Oksybutynin 5 mg, per munn, før sengetid.
Deltakerne vil ta intervensjonen nattlig i en måned.
Halvdoser vil bli gitt de tre første nettene.
Andre navn:
Placebo, per munn, før seng. Deltakere vil ta intervensjonen nattlig i en måned.
Halvdoser vil bli gitt de tre første nettene.
|
|
Eksperimentell: Sekvens B: Placebo, deretter atomoksetin og oksybutynin
Sekvens B: Placebo, deretter atomoksetin og oksybutynin.
|
Atomoxetine 80 mg, per munn, før sengetid.
Deltakerne vil ta intervensjonen nattlig i en måned.
Halvdoser vil bli gitt de tre første nettene.
Andre navn:
Oksybutynin 5 mg, per munn, før sengetid.
Deltakerne vil ta intervensjonen nattlig i en måned.
Halvdoser vil bli gitt de tre første nettene.
Andre navn:
Placebo, per munn, før seng. Deltakere vil ta intervensjonen nattlig i en måned.
Halvdoser vil bli gitt de tre første nettene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Apné-hypopné-indeks [AHI]
Tidsramme: én måned
|
Apnéer og hypopnéer per time (3% desaturering og/eller arousal), % endring fra baseline
|
én måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hypoksisk belastning
Tidsramme: en måned
|
Desaturasjonsareal under kurven × hendelsesfrekvens, % endring fra baseline
|
en måned
|
|
Opphisselsesindeks
Tidsramme: en måned
|
Scoringsregistrerte EEG-arousaler per time (>3 s), % endring fra baseline
|
en måned
|
|
Epworth søvnighetsskala
Tidsramme: en måned
|
Selvrapportert søvnighet på en skala fra 0-24, høyere verdier indikerer større søvnighet
|
en måned
|
|
Funksjonelle utfall av søvnspørreskjema, kortform
Tidsramme: én måned
|
Sykdomsspesifikk dagtidfunksjon på en skala fra 5-20, høyere verdier indikerer bedre funksjon og livskvalitet
|
én måned
|
|
Søvnapné Livskvalitetsindeks, Kortform
Tidsramme: en måned
|
Sykdomsspesifikk livskvalitet på en skala fra 1-7, høyere verdier indikerer bedre søvnapné-relatert livskvalitet
|
en måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Scott A Sands, PhD, Brigham and Women's Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. september 2019
Primær fullføring (Faktiske)
7. september 2023
Studiet fullført (Faktiske)
7. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. april 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. april 2019
Først lagt ut (Faktiske)
18. april 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2019P000666
- R01HL146697 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
All IPD samlet inn under studien, etter avidentifikasjon, vil være tilgjengelig umiddelbart etter publisering for forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag til ethvert formål.
IPD-delingstidsramme
Umiddelbart etter publisering.
Ingen sluttdato.
Tilgangskriterier for IPD-deling
1-sides forslag skal rettes til Dr. Scott Sands (sasands@bwh.harvard.edu).
For å få tilgang vil forespørsler bli bedt om å signere en databruksavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .