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Une nouvelle thérapie pharmacologique pour l'apnée obstructive du sommeil

16 octobre 2023 mis à jour par: Scott Aaron Sands, Brigham and Women's Hospital
Une thérapie pharmacologique non mécanique pour l'AOS qui soit efficace et tolérable reste insaisissable. Ici, les chercheurs étudient l'effet sur la sévérité de l'apnée du sommeil d'une combinaison d'agents pharmacologiques (atomoxétine et oxybutynine, "AtoOxy") sur une période de 1 mois. L'étude actuelle répondra aux questions suivantes : l'administration continue et répétée d'atomoxétine-plus-oxybutynine (appelée « AtoOxy ») améliore-t-elle la gravité de l'AOS, et les patients présentent-ils des signes de soulagement symptomatique ? Plus important encore, quel sous-groupe phénotypique de patients bénéficie préférentiellement de cette intervention ?

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif 1 - Effet d'AtoOxy sur la sévérité de l'apnée du sommeil. Dans une étude croisée randomisée contrôlée en double aveugle, 48 patients atteints d'AOS modérée à sévère prendront de l'atomoxétine plus oxybutynine ("AtoOxy") par rapport à un placebo tous les soirs pendant 1 mois, avec un sevrage de 2 semaines entre les deux. Les chercheurs testeront l'hypothèse selon laquelle AtoOxy réduit l'indice d'apnée-hypopnée (mesure de résultat primaire) et améliore les résultats secondaires suivants :

  • Oxygénation nocturne, par "fardeau hypoxique de l'apnée du sommeil"
  • Fréquence des éveils du sommeil (Indice d'éveil)
  • Somnolence autodéclarée (échelle de somnolence d'Epworth)
  • Qualité de vie spécifique à la maladie (Functional Outcomes of Sleep Questionnaire, Short Form).
  • Qualité de vie spécifique à la maladie (Sleep Apnea Quality of Life Index, Short Form)

Des mesures de résultats exploratoires supplémentaires pré-spécifiées seront évaluées, y compris des échelles visuelles analogiques (qualité du sommeil, satisfaction du traitement) et des mesures polysomnographiques supplémentaires du sommeil (sommeil de stade 1, % du temps de sommeil total). L'observance et les événements indésirables seront également étroitement surveillés pour évaluer la tolérance à doses répétées de l'intervention.

Objectif 2 - Déterminer quels phénotypes de patients répondent le mieux à AtoOxy. Les patients participeront également à une nuit supplémentaire avant de commencer le médicament à l'étude pour mesurer les mécanismes clés causant l'AOS. Les chercheurs testeront de manière prospective l'hypothèse selon laquelle une plus grande collapsibilité du pharynx détermine une réponse réduite au traitement. Ils testeront également séparément les hypothèses selon lesquelles une réactivité musculaire réduite, une activation musculaire de base réduite, un seuil d'excitation plus élevé et un gain de boucle inférieur faciliteront une meilleure réponse au traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

75

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Recrutement
        • Brigham and Women's Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 21-70 ans
  • OSA diagnostiqué ou OSA cliniquement suspecté
  • Ne pas utiliser de CPAP (>1 mois).

Critère d'exclusion:

  • Toute condition médicale non contrôlée
  • Utilisation actuelle des médicaments à l'étude
  • Utilisation de médicaments censés stimuler ou déprimer la respiration (y compris les opioïdes, les barbituriques, le doxapram, l'almitrine, la théophylline, l'acide 4-hydroxybutanoïque).
  • Utilisation actuelle de médicaments hypnotiques (trazodone, eszopiclone, benzodiazépines).
  • Utilisation actuelle d'IRSN/ISRS ou de médicaments anticholinergiques.
  • Conditions susceptibles d'affecter la physiologie de l'apnée obstructive du sommeil : maladie neuromusculaire ou autre trouble neurologique majeur, insuffisance cardiaque (également ci-dessous) ou toute autre condition médicale majeure instable.
  • Troubles respiratoires autres que les troubles respiratoires du sommeil :

hypoventilation/hypoxémie chronique (SaO2 éveillée < 92 % par oxymétrie) due à une maladie pulmonaire obstructive chronique ou à d'autres affections respiratoires.

  • Autres troubles du sommeil : mouvements périodiques des membres (indice d'excitation des mouvements périodiques des membres > 10/h), narcolepsie ou parasomnies.

  • Contre-indications à l'atomoxétine et à l'oxybutynine, notamment :

    • hypersensibilité aux médicaments à l'étude (œdème de Quincke ou urticaire)
    • phéochromocytome
    • utilisation d'inhibiteurs de la monoamine oxydase
    • hypertrophie bénigne de la prostate, rétention urinaire
    • glaucome à angle fermé non traité
    • trouble bipolaire, manie, psychose
    • antécédent de trouble dépressif majeur (âge<24).
    • antécédents de tentative de suicide ou d'idées suicidaires dans l'année précédant le dépistage
    • constipation cliniquement significative, rétention gastrique
    • troubles épileptiques préexistants
    • troubles rénaux cliniquement significatifs (DFGe<60 ml/min/1,73 m2)
    • troubles hépatiques cliniquement significatifs
    • affections cardiovasculaires cliniquement significatives
    • hypertension sévère (PAS> 180 mmHg ou PAD> 110 mmHg mesurée au départ)
    • cardiomyopathie (FEVG < 50 %) ou insuffisance cardiaque
    • athérosclérose avancée
    • antécédents d'événements cérébrovasculaires
    • antécédents d'arythmies cardiaques, par exemple, fibrillation auriculaire, allongement de l'intervalle QT
    • d'autres affections cardiaques graves qui augmenteraient les conséquences d'une augmentation de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque
    • myasthénie grave
    • grossesse/allaitement
  • Allergie à la lidocaïne (Objectif 2 uniquement)
  • Claustrophobie
  • Grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Atomoxétine et Oxybutynine
Les participants prendront de l'atomoxétine et de l'oxybutynine tous les soirs pendant un mois. Des demi-doses seront administrées les trois premières nuits.
Médicament: Atomoxétine
Atomoxétine 80 mg, par bouche, avant le coucher
Autres noms:
  • Strattera
Médicament: Oxybutynine
Oxybutynine 5 mg, par bouche, avant le coucher
Autres noms:
  • Ditropane
Comparateur placebo: Placebo
Les participants prendront des placebos tous les soirs pendant un mois. Des demi-doses seront administrées les trois premières nuits.
Médicament: Placebo
Placebo, par bouche, avant le coucher

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice d'apnée-hypopnée [IAH]
Délai: un mois
Apnées et hypopnées par heure (3 % de désaturation et/ou d'éveil), % de changement par rapport à la ligne de base
un mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Charge hypoxique
Délai: un mois
Aire de désaturation sous la courbe × fréquence de l'événement
un mois
Indice d'éveil
Délai: un mois
Réveils EEG notés par heure (> 3 s), % de changement par rapport à la ligne de base
un mois
Échelle de somnolence d'Epworth
Délai: un mois
Somnolence autodéclarée sur une échelle de 0 à 24, plus élevée étant plus somnolente
un mois
Questionnaire sur les résultats fonctionnels du sommeil, version abrégée
Délai: un mois
Qualité de vie spécifique à la maladie
un mois
Indice de qualité de vie de l'apnée du sommeil, version abrégée
Délai: un mois
Qualité de vie spécifique à la maladie
un mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Brigham and Women's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Scott A Sands, PhD, Brigham and Women's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 septembre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

20 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

20 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2019

Première publication (Réel)

18 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2019P000666

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Tous les IPD recueillis au cours de l'étude, après anonymisation, seront disponibles immédiatement après la publication pour les chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement valable à quelque fin que ce soit.

Délai de partage IPD

Immédiatement après la publication. Pas de date de fin.

Critères d'accès au partage IPD

Les propositions d'une page doivent être adressées au Dr Scott Sands (sasands@bwh.harvard.edu). Pour y accéder, les demandeurs seront invités à signer un accord d'utilisation des données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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