Vliv ENZAlutamidu na hladiny anti-Xa u pacientů, kteří dostávají DOAC (ENZA-D)

Enzalutamid je účinná a dobře tolerovaná léčba pokročilého karcinomu prostaty. Bohužel však enzalutamid může někdy interagovat s jinými léky, které pacient užívá, a měnit jejich koncentraci v krevním řečišti. Enzalutamid toho může dosáhnout dvěma způsoby: buď zvýšením odbourávání léku, nebo zablokováním speciálního proteinu zvaného p-glykoprotein, který jej odčerpává z těla. Příkladem léku, jehož rozklad zvyšuje enzalutamid, je warfarin. Warfarin se používá k prevenci a léčbě krevních sraženin, které se vytvořily v hlubokých žilách nohou (hluboká žilní trombóza nebo DVT) nebo se usadily v krevních cévách v plicích (plicní embolie nebo PE). Protože je známo, že enzalutamid snižuje účinek warfarinu, výrobce doporučuje vyhnout se společnému užívání těchto dvou léků. Místo toho můžeme použít novou třídu léků nazývaných přímá perorální antikoagulancia nebo DOAC.

DOAC mají oproti warfarinu další výhodu v tom, že nevyžadují pravidelné sledování pomocí krevních testů. My a další odborníci v této oblasti se domníváme, že při společném používání DOAC a enzalutamidu může nastat problém, nicméně vědecké důkazy naznačují, že enzalutamid může zastavit správnou funkci p-glykoproteinové pumpy a změnit její schopnost pumpovat řadu léků. Další důkazy naznačují, že za určitých podmínek může enzalutamid ve skutečnosti zvýšit aktivitu P-glykoproteinu a snížit koncentraci jiných léků v krevním řečišti. Neexistují však žádné vědecké důkazy nebo důkazy od pacientů, které by se přímo zabývaly kombinací enzalutamidu a DOAC. Protože se u DOAC neprovádí žádné rutinní monitorování, nejsme si jisti rozsahem tohoto problému, ale důsledky předávkování nebo poddávkování mohou být vážné.

Nedávno jsme v naší laboratoři vytvořili předběžná data, která změřila rozsah této interakce, ale než z nich budeme moci vyvodit nějaké pevné závěry, musíme tyto experimenty zopakovat. V této pilotní studii prozkoumáme potenciální interakci mezi enzalutamidem a DOAC. Nejprve změříme aktivitu DOAC u pacientů, kteří mají zahájit léčbu enzalutamidem, pomocí jednoduchého, dobře zavedeného krevního testu. Tento krevní test pak zopakujeme po prvním měsíci léčby spolu s pravidelnými krevními testy, abychom zjistili, zda došlo ke změně účinnosti DOAC. Za druhé, naším cílem je stavět na našich laboratorních datech a zkoumat, zda krátká nebo prodloužená expozice enzalutamidu ovlivňuje schopnost p-glykoproteinu pumpovat DOAC.

Naše cíle jsou

1. určit, zda enzalutamid interaguje s DOAC u pacientů rekrutovaných z kliniky pokročilého karcinomu prostaty
2. porozumět podrobněji povaze jakékoli interakce mezi enzalutamidem a DOAC v laboratoři
3. posoudit proveditelnost rozšíření této studie, aby se získal dostatečný důkaz pro doporučení pro klinickou praxi.