Wpływ ENZAlutamidu na poziomy anty-Xa u pacjentów otrzymujących DOAC (ENZA-D)

Enzalutamid jest skutecznym i dobrze tolerowanym lekiem na zaawansowanego raka prostaty. Niestety, enzalutamid może czasami wchodzić w interakcje z innymi lekami przyjmowanymi przez pacjenta, zmieniając ich stężenie we krwi. Enzalutamid może to zrobić na dwa sposoby: albo poprzez zwiększenie rozpadu leku, albo przez zablokowanie specjalnego białka, zwanego p-glikoproteiną, które wypompowuje je z organizmu. Przykładem leku, którego rozpad zwiększa enzalutamid, jest warfaryna. Warfarynę stosuje się w zapobieganiu i leczeniu zakrzepów krwi, które utworzyły się w żyłach głębokich nóg (zakrzepica żył głębokich lub DVT) lub utknęły w naczyniach krwionośnych w płucach (zatorowość płucna lub PE). Ponieważ wiadomo, że enzalutamid zmniejsza działanie warfaryny, producent odradza jednoczesne stosowanie tych dwóch leków. Zamiast tego możemy użyć nowej klasy leków zwanych bezpośrednimi doustnymi antykoagulantami lub DOAC.

DOAC mają dodatkową przewagę nad warfaryną, ponieważ nie wymagają regularnego monitorowania za pomocą badań krwi. My i inni eksperci w tej dziedzinie uważamy, że jednoczesne stosowanie DOAC i enzalutamidu może stanowić problem, jednak dowody naukowe sugerują, że enzalutamid może zakłócać prawidłowe działanie pompy p-glikoproteiny i zmieniać jej zdolność do wypompowywania szeregu leków. Inne dowody sugerują, że w pewnych warunkach enzalutamid może faktycznie zwiększać aktywność P-glikoproteiny i zmniejszać stężenie innych leków we krwi. Jednak nie ma dowodów naukowych ani dowodów pochodzących od pacjentów, które dotyczyłyby bezpośrednio połączenia enzalutamidu i DOAC razem. Ponieważ nie prowadzi się rutynowego monitorowania DOAC, nie jesteśmy pewni skali tego problemu, ale konsekwencje przedawkowania lub niedostatecznego dawkowania mogą być poważne.

Niedawno wygenerowaliśmy wstępne dane w naszym laboratorium, które zmierzyły zakres tej interakcji, ale musimy powtórzyć te eksperymenty, zanim będziemy mogli wyciągnąć z nich jakiekolwiek jednoznaczne wnioski. W tym badaniu pilotażowym zbadamy potencjalne interakcje między enzalutamidem a DOAC. Najpierw zmierzymy aktywność DOAC u pacjentów, którzy mają rozpocząć leczenie enzalutamidem za pomocą prostego, dobrze znanego badania krwi. Następnie powtórzymy to badanie krwi po pierwszym miesiącu leczenia wraz z regularnymi badaniami krwi, aby ustalić, czy nastąpiła zmiana w skuteczności DOAC. Po drugie, naszym celem jest oparcie się na danych laboratoryjnych i zbadanie, czy krótka lub długotrwała ekspozycja na enzalutamid wpływa na zdolność p-glikoproteiny do wypompowywania DOAC.

Naszym celem jest

1. ustalić, czy enzalutamid wchodzi w interakcje z DOAC u pacjentów rekrutowanych z zaawansowanej kliniki raka prostaty
2. dokładniej zrozumieć naturę wszelkich interakcji między enzalutamidem i DOAC w laboratorium
3. ocenić wykonalność rozszerzenia tego badania w celu wygenerowania wystarczających dowodów, aby sformułować zalecenia dla praktyki klinicznej.