ENZAlutamidin vaikutus DOAC-hoitoa saavien potilaiden anti-Xa-tasoihin (ENZA-D)

Enzalutamidi on tehokas ja hyvin siedetty hoito edenneen eturauhassyövän hoidossa. Valitettavasti enzalutamidi voi kuitenkin joskus olla vuorovaikutuksessa muiden potilaan käyttämien lääkkeiden kanssa, mikä muuttaa niiden pitoisuutta verenkierrossa. Enzalutamidi voi tehdä tämän kahdella tavalla: joko lisäämällä lääkkeen hajoamista tai estämällä erityistä proteiinia, nimeltään p-glykoproteiinia, joka pumppaa sen pois kehosta. Esimerkki lääkkeestä, jonka hajoamista enzalutamidi lisää, on varfariini. Varfariinia käytetään estämään ja hoitamaan verihyytymiä, jotka ovat muodostuneet jalkojen syviin laskimoihin (syvä laskimotromboosi tai DVT) tai jotka ovat juuttuneet keuhkojen verisuoniin (keuhkoembolia tai PE). Koska enzalutamidin tiedetään vähentävän varfariinin vaikutusta, valmistaja neuvoo välttämään näiden kahden lääkkeen käyttöä yhdessä. Sen sijaan voimme käyttää uutta lääkeluokkaa, jota kutsutaan suoriksi suun kautta otetuiksi antikoagulantteiksi tai DOAC:iksi.

DOAC:illa on lisäetu varfariiniin verrattuna, koska ne eivät vaadi säännöllistä seurantaa verikokeilla. Me ja muut alan asiantuntijat uskomme, että DOAC-yhdisteiden ja enzalutamidin yhteiskäytössä voi olla ongelmia, mutta tieteelliset todisteet viittaavat siihen, että entsalutamidi saattaa estää p-glykoproteiinipumpun toimimasta kunnolla ja muuttaa sen kykyä pumpata ulos useita lääkkeitä. Muut todisteet viittaavat siihen, että tietyissä olosuhteissa enzalutamidi voi itse asiassa lisätä P-glykoproteiinin aktiivisuutta ja vähentää muiden lääkkeiden pitoisuutta verenkierrossa. Ei kuitenkaan ole olemassa tieteellistä näyttöä tai potilaiden näyttöä, joka olisi tarkastellut suoraan enzalutamidin ja DOAC-yhdisteiden yhdistelmää. Koska DOAC:illa ei suoriteta rutiinivalvontaa, emme ole varmoja tämän ongelman laajuudesta, mutta yli- tai aliannoksen seuraukset voivat olla vakavia.

Olemme äskettäin tuottaneet laboratoriossamme alustavia tietoja, jotka ovat mitanneet tämän vuorovaikutuksen laajuuden, mutta meidän on toistettava nämä kokeet ennen kuin voimme tehdä niistä varmoja johtopäätöksiä. Tässä pilottitutkimuksessa tutkimme mahdollista vuorovaikutusta enzalutamidin ja DOAC:ien välillä. Ensin mitataan DOAC:ien aktiivisuutta potilailla, joiden on määrä aloittaa enzalutamidihoito käyttämällä yksinkertaista, vakiintunutta verikoetta. Toistamme tämän verikokeen ensimmäisen hoitokuukauden jälkeen säännöllisten verikokeiden kanssa määrittääksemme, onko DOAC:n tehokkuudessa tapahtunut muutoksia. Toiseksi pyrimme rakentamaan laboratoriotietoihimme ja tutkimaan, vaikuttaako lyhyt tai pitkittynyt altistuminen enzalutamidille p-glykoproteiinin kykyyn pumpata pois DOAC:ita.

Tavoitteemme on

1. määrittää, onko enzalutamidi vuorovaikutuksessa DOAC:ien kanssa potilailla, jotka on värvätty pitkälle edenneeltä eturauhassyövän klinikalta
2. ymmärtää yksityiskohtaisemmin enzalutamidin ja DOAC:ien välisen vuorovaikutuksen luonnetta laboratoriossa
3. arvioida mahdollisuutta laajentaa tätä tutkimusta riittävän näytön saamiseksi kliinistä käytäntöä koskevien suositusten antamiseksi.