L'effet de l'ENZAlutamide sur les niveaux d'anti-Xa des patients recevant des AOD (ENZA-D)

L'enzalutamide est un traitement efficace et bien toléré du cancer avancé de la prostate. Malheureusement, l'enzalutamide peut parfois interagir avec d'autres médicaments que le patient prend, modifiant leur concentration dans le sang. L'enzalutamide peut le faire de deux manières : soit en augmentant la dégradation d'un médicament, soit en bloquant une protéine spéciale, appelée glycoprotéine p, qui la pompe hors du corps. Un exemple de médicament dont la dégradation est augmentée par l'enzalutamide est la warfarine. La warfarine est utilisée pour prévenir et traiter les caillots sanguins qui se sont formés dans les veines profondes des jambes (thrombose veineuse profonde ou TVP) ou qui se sont logés dans les vaisseaux sanguins des poumons (embolie pulmonaire ou EP). Comme l'enzalutamide est connu pour réduire l'effet de la warfarine, le fabricant conseille d'éviter d'utiliser les deux médicaments ensemble. Au lieu de cela, nous pouvons utiliser une nouvelle classe de médicaments appelés les anticoagulants oraux directs, ou AOD.

Les AOD présentent un avantage supplémentaire par rapport à la warfarine en ce sens qu'ils ne nécessitent pas de surveillance régulière avec des tests sanguins. Nous et d'autres experts dans le domaine pensons qu'il peut y avoir un problème en utilisant les AOD et l'enzalutamide ensemble, mais des preuves scientifiques suggèrent que l'enzalutamide peut empêcher la pompe à glycoprotéine p de fonctionner correctement et altérer sa capacité à pomper une gamme de médicaments. D'autres preuves suggèrent que dans certaines conditions, l'enzalutamide peut en fait augmenter l'activité de la glycoprotéine P et réduire la concentration d'autres médicaments dans le sang. Cependant, il n'y a aucune preuve scientifique, ou preuve provenant de patients, qui a examiné directement la combinaison d'enzalutamide et d'AOD ensemble. Étant donné qu'aucune surveillance de routine n'est effectuée avec les AOD, nous ne sommes pas sûrs de l'étendue de ce problème, mais les conséquences d'un surdosage ou d'un sous-dosage pourraient être graves.

Nous avons récemment généré des données préliminaires dans notre laboratoire qui ont mesuré l'étendue de cette interaction, mais nous devons répéter ces expériences avant de pouvoir en tirer des conclusions définitives. Dans cette étude pilote, nous explorerons l'interaction potentielle entre l'enzalutamide et les AOD. Dans un premier temps, nous allons mesurer l'activité des AOD chez des patients devant débuter un traitement par enzalutamide à l'aide d'un test sanguin simple et bien établi. Nous répéterons ensuite ce test sanguin après le premier mois de traitement, ainsi que des tests sanguins réguliers, pour déterminer s'il y a eu un changement dans l'efficacité de l'AOD. Deuxièmement, nous visons à nous appuyer sur nos données de laboratoire et à examiner si une exposition brève ou prolongée à l'enzalutamide affecte la capacité de la glycoprotéine p à pomper les AOD.

Nos objectifs sont de

1. déterminer si l'enzalutamide interagit avec les AOD chez les patients recrutés dans une clinique de traitement avancé du cancer de la prostate
2. comprendre plus en détail la nature de toute interaction entre l'enzalutamide et les AOD en laboratoire
3. évaluer la faisabilité d'élargir cette étude pour générer suffisamment de preuves pour faire des recommandations pour la pratique clinique.