O efeito da ENZalutamida nos níveis anti-Xa de pacientes que recebem DOACs (ENZA-D)

A enzalutamida é um tratamento eficaz e bem tolerado para câncer de próstata avançado. Infelizmente, porém, a enzalutamida pode às vezes interagir com outros medicamentos que o paciente está tomando, alterando sua concentração na corrente sanguínea. A enzalutamida pode fazer isso de duas maneiras: aumentando a degradação de um medicamento ou bloqueando uma proteína especial, chamada p-glicoproteína, que o bombeia para fora do corpo. Um exemplo de medicamento cuja degradação é aumentada pela enzalutamida é a varfarina. A varfarina é utilizada para prevenir e tratar coágulos sanguíneos que se formaram nas veias profundas das pernas (trombose venosa profunda ou TVP) ou que se alojaram nos vasos sanguíneos dos pulmões (embolia pulmonar ou EP). Como a enzalutamida é conhecida por reduzir o efeito da varfarina, o fabricante aconselha evitar o uso dos dois medicamentos juntos. Em vez disso, podemos usar uma nova classe de medicamentos chamados anticoagulantes orais diretos, ou DOACs.

Os DOACs têm uma vantagem adicional sobre a varfarina, pois não requerem monitoramento regular com exames de sangue. Nós e outros especialistas na área acreditamos que pode haver um problema ao usar DOACs e enzalutamida juntos, no entanto, evidências científicas sugerem que a enzalutamida pode impedir que a bomba de glicoproteína p funcione corretamente e alterar sua capacidade de bombear uma variedade de medicamentos. Outras evidências sugerem que, sob certas condições, a enzalutamida pode realmente aumentar a atividade da glicoproteína P e reduzir a concentração de outros medicamentos na corrente sanguínea. No entanto, não há evidências científicas ou de pacientes que analisem diretamente a combinação de enzalutamida e DOACs juntos. Como nenhum monitoramento de rotina é realizado com DOACs, não temos certeza da extensão desse problema, mas as consequências de superdosagem ou subdosagem podem ser graves.

Recentemente, geramos alguns dados preliminares em nosso laboratório que mediram a extensão dessa interação, mas precisamos repetir esses experimentos antes de podermos tirar conclusões firmes deles. Neste estudo piloto, exploraremos a potencial interação entre enzalutamida e DOACs. Primeiro, mediremos a atividade dos DOACs em pacientes que devem iniciar o tratamento com enzalutamida usando um exame de sangue simples e bem estabelecido. Em seguida, repetiremos esse exame de sangue após o primeiro mês de tratamento, juntamente com exames de sangue regulares, para determinar se houve alteração na eficácia do DOAC. Em segundo lugar, pretendemos basear-nos em nossos dados laboratoriais e examinar se uma exposição breve ou prolongada à enzalutamida afeta a capacidade da p-glicoproteína de bombear DOACs.

Nossos objetivos são

1. determinar se a enzalutamida interage com DOACs em pacientes recrutados de uma clínica de câncer de próstata avançado
2. entender com mais detalhes a natureza de qualquer interação entre enzalutamida e DOACs no laboratório
3. avaliar a viabilidade de expandir este estudo para gerar evidências suficientes para fazer recomendações para a prática clínica.