Влияние ENZAлутамида на уровни анти-Ха у пациентов, получающих ПОАК (ENZA-D)

Энзалутамид является эффективным и хорошо переносимым средством для лечения распространенного рака предстательной железы. Однако, к сожалению, энзалутамид иногда может взаимодействовать с другими лекарствами, которые принимает пациент, изменяя их концентрацию в кровотоке. Энзалутамид может делать это двумя способами: либо увеличивая расщепление лекарства, либо блокируя особый белок, называемый р-гликопротеином, который выкачивает его из организма. Примером лекарства, расщепление которого усиливается энзалутамидом, является варфарин. Варфарин используется для предотвращения и лечения тромбов, которые образовались в глубоких венах ног (тромбоз глубоких вен или ТГВ) или застряли в кровеносных сосудах легких (легочная эмболия или ТЭЛА). Поскольку известно, что энзалутамид снижает действие варфарина, производитель рекомендует избегать совместного использования этих двух препаратов. Вместо этого мы можем использовать новый класс лекарств, называемых прямыми пероральными антикоагулянтами или ПОАК.

НОАК имеют дополнительное преимущество перед варфарином в том, что они не требуют регулярного контроля с помощью анализов крови. Мы и другие эксперты в этой области считаем, что может возникнуть проблема при совместном использовании ПОАК и энзалутамида, однако научные данные свидетельствуют о том, что энзалутамид может мешать правильной работе р-гликопротеиновой помпы и изменять ее способность выкачивать ряд лекарств. Другие данные свидетельствуют о том, что при определенных условиях энзалутамид может фактически повышать активность Р-гликопротеина и снижать концентрацию других лекарственных средств в кровотоке. Тем не менее, нет никаких научных данных или данных от пациентов, которые рассматривали бы непосредственно комбинацию энзалутамида и ПОАК вместе. Поскольку рутинный мониторинг НОАК не проводится, мы не уверены в масштабах этой проблемы, но последствия передозировки или недостаточной дозы могут быть серьезными.

Недавно мы получили некоторые предварительные данные в нашей лаборатории, которые измерили степень этого взаимодействия, но нам нужно повторить эти эксперименты, прежде чем мы сможем сделать из них какие-либо твердые выводы. В этом пилотном исследовании мы изучим потенциальное взаимодействие между энзалутамидом и ПОАК. Во-первых, мы измерим активность ПОАК у пациентов, которым предстоит начать лечение энзалутамидом, с помощью простого, хорошо зарекомендовавшего себя анализа крови. Затем мы повторим этот анализ крови после первого месяца лечения вместе с регулярными анализами крови, чтобы определить, произошли ли изменения в эффективности ПОАК. Во-вторых, мы стремимся опираться на наши лабораторные данные и исследовать, влияет ли кратковременное или длительное воздействие энзалутамида на способность р-гликопротеина откачивать ПОАК.

Наши цели состоят в том, чтобы

1. определить, взаимодействует ли энзалутамид с ПОАК у пациентов, набранных из клиники рака предстательной железы на поздних стадиях
2. более подробно понимать характер любого взаимодействия между энзалутамидом и ПОАК в лаборатории
3. оценить возможность расширения этого исследования, чтобы получить достаточно доказательств, чтобы дать рекомендации для клинической практики.