Het effect van ENZAlutamide op de anti-Xa-spiegels van patiënten die DOAC's krijgen (ENZA-D)

Enzalutamide is een effectieve en goed verdragen behandeling voor gevorderde prostaatkanker. Helaas kan enzalutamide soms een wisselwerking hebben met andere geneesmiddelen die de patiënt gebruikt, waardoor hun concentratie in de bloedbaan verandert. Enzalutamide kan dit op twee manieren doen: ofwel door de afbraak van een geneesmiddel te versnellen, ofwel door een speciaal eiwit, p-glycoproteïne genaamd, te blokkeren dat het uit het lichaam pompt. Een voorbeeld van een geneesmiddel waarvan de afbraak wordt versneld door enzalutamide is warfarine. Warfarine wordt gebruikt om bloedstolsels te voorkomen en te behandelen die zich hebben gevormd in de diepe aderen van de benen (diepe veneuze trombose of DVT) of die vast zijn komen te zitten in bloedvaten in de longen (longembolie of PE). Omdat bekend is dat enzalutamide het effect van warfarine vermindert, raadt de fabrikant aan om de twee geneesmiddelen niet samen te gebruiken. In plaats daarvan kunnen we een nieuwe klasse geneesmiddelen gebruiken, de directe orale anticoagulantia of DOAC's.

DOAC's hebben een bijkomend voordeel ten opzichte van warfarine doordat ze niet regelmatig moeten worden gecontroleerd met bloedonderzoek. Wij, en andere experts in het veld, zijn van mening dat er een probleem kan zijn bij het samen gebruiken van DOAC's en enzalutamide, maar wetenschappelijk bewijs suggereert dat enzalutamide ervoor kan zorgen dat de p-glycoproteïnepomp niet meer goed werkt en het vermogen om een ​​reeks medicijnen uit te pompen kan veranderen. Ander bewijs suggereert dat enzalutamide onder bepaalde omstandigheden de activiteit van P-glycoproteïne daadwerkelijk kan verhogen en de concentratie van andere geneesmiddelen in de bloedbaan kan verlagen. Er is echter geen wetenschappelijk bewijs, of bewijs van patiënten, dat rechtstreeks naar de combinatie van enzalutamide en DOAC's samen heeft gekeken. Omdat er bij DOAC's geen routinematige monitoring plaatsvindt, is de omvang van dit probleem niet zeker, maar de gevolgen van over- of onderdosering kunnen ernstig zijn.

We hebben onlangs in ons laboratorium enkele voorlopige gegevens gegenereerd die de omvang van deze interactie hebben gemeten, maar we moeten deze experimenten herhalen voordat we er definitieve conclusies uit kunnen trekken. In deze pilootstudie onderzoeken we de mogelijke interactie tussen enzalutamide en DOAC's. Eerst zullen we de activiteit van DOAC's meten bij patiënten die een behandeling met enzalutamide moeten starten met behulp van een eenvoudige, gevestigde bloedtest. Vervolgens herhalen we dit bloedonderzoek na de eerste maand van de behandeling, samen met regelmatige bloedonderzoeken, om te bepalen of er een verandering is opgetreden in de effectiviteit van de DOAC. Ten tweede willen we voortbouwen op onze laboratoriumgegevens en onderzoeken of korte of langdurige blootstelling aan enzalutamide het vermogen van p-glycoproteïne om DOAC's uit te pompen beïnvloedt.

Onze doelstellingen zijn

1. bepalen of enzalutamide interageert met DOAC's bij patiënten gerekruteerd uit een geavanceerde prostaatkankerkliniek
2. meer in detail de aard begrijpen van elke interactie tussen enzalutamide en DOAC's in het laboratorium
3. beoordelen of het haalbaar is om deze studie uit te breiden om voldoende bewijs te genereren om aanbevelingen te doen voor de klinische praktijk.