Effekten af ​​ENZAlutamid på anti-Xa-niveauerne hos patienter, der modtager DOAC'er (ENZA-D)

Enzalutamid er en effektiv og veltolereret behandling mod fremskreden prostatakræft. Desværre kan enzalutamid dog nogle gange interagere med andre lægemidler, som patienten tager, og ændre deres koncentration i blodbanen. Enzalutamid kan gøre dette på to måder: enten ved at øge nedbrydningen af ​​et lægemiddel eller ved at blokere et særligt protein, kaldet p-glykoprotein, som pumper det ud af kroppen. Et eksempel på en medicin, hvis nedbrydning øges af enzalutamid, er warfarin. Warfarin bruges til at forebygge og behandle blodpropper, der er dannet i de dybe vener i benene (dyb venetrombose eller DVT) eller har sat sig fast i blodkar i lungerne (lungeemboli eller PE). Da enzalutamid vides at reducere virkningen af ​​warfarin, anbefaler producenten at undgå at bruge de to lægemidler sammen. I stedet kan vi bruge en ny klasse af lægemidler kaldet de direkte orale antikoagulantia eller DOAC'er.

DOAC'er har en yderligere fordel i forhold til warfarin, idet de ikke kræver regelmæssig overvågning med blodprøver. Vi og andre eksperter på området mener, at der kan være et problem med at bruge DOAC'er og enzalutamid sammen, men videnskabelige beviser tyder på, at enzalutamid kan forhindre p-glycoprotein-pumpen i at fungere korrekt og ændre dens evne til at pumpe en række lægemidler ud. Andre beviser tyder på, at enzalutamid under visse forhold faktisk kan øge aktiviteten af ​​P-glycoprotein og reducere koncentrationen af ​​anden medicin i blodbanen. Der er dog ingen videnskabelige beviser eller beviser fra patienter, der har set direkte på kombinationen af ​​enzalutamid og DOAC'er sammen. Fordi der ikke udføres rutinemæssig overvågning med DOAC'er, er vi ikke sikre på omfanget af dette problem, men konsekvenserne af over- eller underdosering kan være alvorlige.

Vi har for nylig genereret nogle foreløbige data i vores laboratorium, som har målt omfanget af denne interaktion, men vi er nødt til at gentage disse eksperimenter, før vi kan drage nogen faste konklusioner fra dem. I denne pilotundersøgelse vil vi undersøge den potentielle interaktion mellem enzalutamid og DOAC'er. Først vil vi måle aktiviteten af ​​DOAC'er hos patienter, der skal påbegynde behandling med enzalutamid, ved hjælp af en simpel, veletableret blodprøve. Vi vil derefter gentage denne blodprøve efter den første måneds behandling sammen med regelmæssige blodprøver for at afgøre, om der er sket en ændring i effektiviteten af ​​DOAC. For det andet sigter vi på at bygge på vores laboratoriedata og undersøge, om kortvarig eller langvarig eksponering for enzalutamid påvirker p-glycoproteins evne til at pumpe DOAC'er ud.

Vores mål er at

1. afgøre, om enzalutamid interagerer med DOAC'er hos patienter rekrutteret fra en avanceret prostatacancerklinik
2. forstå mere detaljeret karakteren af ​​enhver interaktion mellem enzalutamid og DOAC'er i laboratoriet
3. vurdere gennemførligheden af ​​at udvide denne undersøgelse for at generere tilstrækkelig evidens til at komme med anbefalinger til klinisk praksis.