Die Wirkung von ENZAlutamid auf die Anti-Xa-Spiegel von Patienten, die DOAKs erhalten (ENZA-D)

Enzalutamid ist eine wirksame und gut verträgliche Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs. Leider kann Enzalutamid jedoch manchmal mit anderen Arzneimitteln, die der Patient einnimmt, interagieren und deren Konzentration im Blutstrom verändern. Enzalutamid kann dies auf zwei Arten tun: entweder durch Erhöhung des Abbaus eines Arzneimittels oder durch Blockierung eines speziellen Proteins namens p-Glykoprotein, das es aus dem Körper pumpt. Ein Beispiel für ein Arzneimittel, dessen Abbau durch Enzalutamid beschleunigt wird, ist Warfarin. Warfarin wird zur Vorbeugung und Behandlung von Blutgerinnseln angewendet, die sich in den tiefen Beinvenen gebildet haben (tiefe Venenthrombose oder TVT) oder sich in Blutgefäßen der Lunge festgesetzt haben (Lungenembolie oder LE). Da bekannt ist, dass Enzalutamid die Wirkung von Warfarin abschwächt, rät der Hersteller davon ab, die beiden Arzneimittel zusammen anzuwenden. Stattdessen können wir eine neue Klasse von Arzneimitteln verwenden, die als direkte orale Antikoagulanzien oder DOACs bezeichnet werden.

DOAKs haben gegenüber Warfarin einen zusätzlichen Vorteil, da sie keine regelmäßige Überwachung durch Blutuntersuchungen erfordern. Wir und andere Experten auf diesem Gebiet glauben, dass es ein Problem geben könnte, DOACs und Enzalutamid zusammen zu verwenden, aber wissenschaftliche Beweise deuten darauf hin, dass Enzalutamid die p-Glykoprotein-Pumpe daran hindern kann, richtig zu funktionieren, und ihre Fähigkeit, eine Reihe von Medikamenten zu pumpen, verändert. Andere Hinweise deuten darauf hin, dass Enzalutamid unter bestimmten Bedingungen tatsächlich die Aktivität von P-Glykoprotein erhöhen und die Konzentration anderer Arzneimittel im Blutstrom verringern kann. Es gibt jedoch keine wissenschaftlichen Beweise oder Beweise von Patienten, die sich direkt mit der Kombination von Enzalutamid und DOAKs befasst haben. Da bei DOAKs keine routinemäßige Überwachung durchgeführt wird, sind wir uns über das Ausmaß dieses Problems nicht sicher, aber die Folgen einer Über- oder Unterdosierung könnten schwerwiegend sein.

Wir haben kürzlich in unserem Labor einige vorläufige Daten generiert, die das Ausmaß dieser Wechselwirkung gemessen haben, aber wir müssen diese Experimente wiederholen, bevor wir daraus irgendwelche sicheren Schlussfolgerungen ziehen können. In dieser Pilotstudie werden wir die potenzielle Wechselwirkung zwischen Enzalutamid und DOACs untersuchen. Zunächst werden wir die Aktivität von DOAKs bei Patienten, die eine Behandlung mit Enzalutamid beginnen sollen, mit einem einfachen, etablierten Bluttest messen. Wir werden diesen Bluttest dann nach dem ersten Behandlungsmonat zusammen mit regelmäßigen Bluttests wiederholen, um festzustellen, ob sich die Wirksamkeit des DOAK verändert hat. Zweitens zielen wir darauf ab, auf unseren Labordaten aufzubauen und zu untersuchen, ob eine kurze oder längere Exposition gegenüber Enzalutamid die Fähigkeit von p-Glykoprotein beeinflusst, DOACs auszupumpen.

Unsere Ziele sind

1. festzustellen, ob Enzalutamid mit DOAKs bei Patienten interagiert, die aus einer fortgeschrittenen Prostatakrebsklinik rekrutiert wurden
2. die Natur jeglicher Wechselwirkungen zwischen Enzalutamid und DOAKs im Labor besser verstehen
3. die Durchführbarkeit einer Ausweitung dieser Studie zu bewerten, um ausreichende Beweise zu generieren, um Empfehlungen für die klinische Praxis auszusprechen.