El efecto de ENZAlutamida en los niveles de anti-Xa de pacientes que reciben ACOD (ENZA-D)

La enzalutamida es un tratamiento eficaz y bien tolerado para el cáncer de próstata avanzado. Desafortunadamente, sin embargo, la enzalutamida a veces puede interactuar con otros medicamentos que el paciente esté tomando, alterando su concentración en el torrente sanguíneo. La enzalutamida puede hacer esto de dos maneras: ya sea aumentando la descomposición de un medicamento o bloqueando una proteína especial, llamada glicoproteína p, que la bombea fuera del cuerpo. Un ejemplo de un medicamento cuya degradación aumenta con la enzalutamida es la warfarina. La warfarina se usa para prevenir y tratar los coágulos sanguíneos que se han formado en las venas profundas de las piernas (trombosis venosa profunda o TVP) o que se han alojado en los vasos sanguíneos de los pulmones (embolia pulmonar o EP). Como se sabe que la enzalutamida reduce el efecto de la warfarina, el fabricante recomienda evitar el uso de los dos medicamentos juntos. En cambio, podemos usar una nueva clase de medicamentos llamados anticoagulantes orales directos o DOAC.

Los DOAC tienen una ventaja adicional sobre la warfarina en el sentido de que no requieren un control regular con análisis de sangre. Nosotros y otros expertos en el campo creemos que puede haber un problema al usar DOAC y enzalutamida juntos, sin embargo, la evidencia científica sugiere que la enzalutamida puede impedir que la bomba de glicoproteína p funcione correctamente y alterar su capacidad para bombear una variedad de medicamentos. Otra evidencia sugiere que, bajo ciertas condiciones, la enzalutamida en realidad puede aumentar la actividad de la glicoproteína P y reducir la concentración de otros medicamentos en el torrente sanguíneo. Sin embargo, no hay evidencia científica, o evidencia de pacientes, que haya analizado directamente la combinación de enzalutamida y DOAC juntos. Debido a que no se lleva a cabo un control de rutina con los DOAC, no estamos seguros del alcance de este problema, pero las consecuencias de una dosis excesiva o insuficiente podrían ser graves.

Recientemente hemos generado algunos datos preliminares en nuestro laboratorio que han medido el alcance de esta interacción, pero necesitamos repetir estos experimentos antes de que podamos sacar conclusiones firmes de ellos. En este estudio piloto, exploraremos la posible interacción entre la enzalutamida y los DOAC. En primer lugar, mediremos la actividad de los ACOD en pacientes que vayan a iniciar tratamiento con enzalutamida mediante un análisis de sangre sencillo y bien establecido. Luego repetiremos este análisis de sangre después del primer mes de tratamiento, junto con análisis de sangre periódicos, para determinar si ha habido un cambio en la eficacia del DOAC. En segundo lugar, nuestro objetivo es basarnos en nuestros datos de laboratorio y examinar si la exposición breve o prolongada a la enzalutamida afecta la capacidad de la glicoproteína p para bombear los DOAC.

Nuestros objetivos son

1. determinar si la enzalutamida interactúa con los DOAC en pacientes reclutados de una clínica de cáncer de próstata avanzado
2. comprender con mayor detalle la naturaleza de cualquier interacción entre la enzalutamida y los DOAC en el laboratorio
3. evaluar la viabilidad de ampliar este estudio para generar suficiente evidencia para hacer recomendaciones para la práctica clínica.