Az ENZAlutamide hatása a DOAC-t kapó betegek Xa-ellenes szintjére (ENZA-D)

Az enzalutamid az előrehaladott prosztatarák hatékony és jól tolerálható kezelése. Sajnos azonban az enzalutamid néha kölcsönhatásba léphet más, a beteg által szedett gyógyszerekkel, megváltoztatva a véráram koncentrációját. Az enzalutamid ezt kétféleképpen teheti meg: vagy egy gyógyszer lebomlásának fokozásával, vagy egy speciális fehérje, az úgynevezett p-glikoprotein blokkolásával, amely kipumpálja azt a szervezetből. Példa olyan gyógyszerre, amelynek lebomlását az enzalutamid fokozza, a warfarin. A warfarint a láb mélyvénáiban képződött vérrögök (mélyvénás trombózis vagy DVT) megelőzésére és kezelésére alkalmazzák, vagy a tüdő ereiben megtapadt (tüdőembólia vagy PE). Mivel az enzalutamidról ismert, hogy csökkenti a warfarin hatását, a gyártó azt tanácsolja, hogy kerüljék a két gyógyszer együttes alkalmazását. Ehelyett használhatunk egy új gyógyszerosztályt, az úgynevezett direkt orális antikoagulánsokat vagy DOAC-okat.

A DOAC-ok további előnye a warfarinnal szemben, hogy nem igényelnek rendszeres vérvizsgálatot. Mi és a terület más szakértői úgy gondoljuk, hogy probléma lehet a DOAC-ok és az enzalutamid együttes alkalmazása, azonban a tudományos bizonyítékok arra utalnak, hogy az enzalutamid leállíthatja a p-glikoprotein pumpa megfelelő működését, és megváltoztathatja annak képességét, hogy egy sor gyógyszert kiszívjon. Más bizonyítékok arra utalnak, hogy bizonyos körülmények között az enzalutamid ténylegesen növelheti a P-glikoprotein aktivitását, és csökkentheti más gyógyszerek koncentrációját a véráramban. Nincs azonban olyan tudományos bizonyíték, vagy a betegektől származó bizonyíték, amely közvetlenül megvizsgálta volna az enzalutamid és a DOAC együttes kombinációját. Mivel a DOAC-okkal nem végeznek rutinszerű monitorozást, nem vagyunk biztosak a probléma mértékében, de a túl- vagy aluladagolás következményei súlyosak lehetnek.

A közelmúltban előállítottunk néhány előzetes adatot laboratóriumunkban, amelyek mérték ennek a kölcsönhatásnak a mértékét, de meg kell ismételnünk ezeket a kísérleteket, mielőtt határozott következtetéseket vonhatunk le belőlük. Ebben a kísérleti tanulmányban feltárjuk az enzalutamid és a DOAC közötti lehetséges kölcsönhatásokat. Először egy egyszerű, jól bevált vérvizsgálat segítségével mérjük meg a DOAC-k aktivitását azoknál a betegeknél, akiknél az enzalutamid-kezelést el kell kezdeni. Ezután a kezelés első hónapja után megismételjük ezt a vérvizsgálatot a rendszeres vérvizsgálatokkal együtt annak megállapítására, hogy történt-e változás a DOAC hatékonyságában. Másodszor, arra törekszünk, hogy laboratóriumi adatainkra építsünk, és megvizsgáljuk, hogy az enzalutamid rövid vagy hosszan tartó expozíciója befolyásolja-e a p-glikoprotein DOAC-kipumpáló képességét.

Céljaink az

1. annak meghatározása, hogy az enzalutamid kölcsönhatásba lép-e a DOAC-okkal olyan betegeknél, akiket előrehaladott prosztatarákklinikáról vettek fel
2. részletesebben megértse az enzalutamid és a DOAC közötti kölcsönhatás természetét a laboratóriumban
3. felmérje a tanulmány kiterjesztésének megvalósíthatóságát, hogy elegendő bizonyítékot állítson elő a klinikai gyakorlatra vonatkozó ajánlások megfogalmazásához.