Effekten av ENZAlutamid på anti-Xa-nivåene til pasienter som mottar DOAC (ENZA-D)

Enzalutamid er en effektiv og godt tolerert behandling for avansert prostatakreft. Dessverre kan imidlertid enzalutamid noen ganger interagere med andre medisiner som pasienten tar, og endre konsentrasjonen i blodet. Enzalutamid kan gjøre dette på to måter: enten ved å øke nedbrytningen av et legemiddel, eller ved å blokkere et spesielt protein, kalt p-glykoprotein, som pumper det ut av kroppen. Et eksempel på et legemiddel hvis nedbrytning økes av enzalutamid er warfarin. Warfarin brukes til å forebygge og behandle blodpropp som har dannet seg i de dype venene i bena (dyp venetrombose eller DVT) eller har satt seg fast i blodårene i lungene (lungeemboli eller PE). Siden enzalutamid er kjent for å redusere effekten av warfarin, anbefaler produsenten å unngå å bruke de to medisinene sammen. I stedet kan vi bruke en ny klasse medisiner kalt direkte orale antikoagulantia, eller DOAC.

DOAC-er har en ekstra fordel fremfor warfarin ved at de ikke krever regelmessig overvåking med blodprøver. Vi og andre eksperter på området mener at det kan være et problem å bruke DOAC og enzalutamid sammen, men vitenskapelige bevis tyder på at enzalutamid kan stoppe p-glykoproteinpumpen fra å fungere som den skal, og endre dens evne til å pumpe ut en rekke medisiner. Andre bevis tyder på at under visse forhold kan enzalutamid faktisk øke aktiviteten til P-glykoprotein og redusere konsentrasjonen av andre medisiner i blodet. Imidlertid er det ingen vitenskapelige bevis, eller bevis fra pasienter, som har sett direkte på kombinasjonen av enzalutamid og DOAC sammen. Fordi det ikke utføres rutinemessig overvåking med DOAC-er, er vi ikke sikre på omfanget av dette problemet, men konsekvensene av over- eller underdosering kan være alvorlige.

Vi har nylig generert noen foreløpige data i laboratoriet vårt som har målt omfanget av denne interaksjonen, men vi må gjenta disse eksperimentene før vi kan trekke noen sikre konklusjoner fra dem. I denne pilotstudien vil vi utforske den potensielle interaksjonen mellom enzalutamid og DOAC. Først vil vi måle aktiviteten til DOAC hos pasienter som skal starte behandling med enzalutamid ved hjelp av en enkel, veletablert blodprøve. Vi vil deretter gjenta denne blodprøven etter den første behandlingsmåneden, sammen med vanlige blodprøver, for å avgjøre om det har vært en endring i effektiviteten til DOAC. For det andre tar vi sikte på å bygge på laboratoriedataene våre og undersøke om kortvarig eller langvarig eksponering for enzalutamid påvirker evnen til p-glykoprotein til å pumpe ut DOAC-er.

Våre mål er å

1. avgjøre om enzalutamid interagerer med DOAC hos pasienter rekruttert fra en avansert prostatakreftklinikk
2. forstå mer detaljert arten av enhver interaksjon mellom enzalutamid og DOAC i laboratoriet
3. vurdere muligheten for å utvide denne studien for å generere tilstrekkelig bevis for å gi anbefalinger for klinisk praksis.