Analýza imunitní odezvy nosní sliznice u infekce HIV (HYSOPE)

110 pacientů sledováno na oddělení interního lékařství a klinické imunologie Bicetre Hospital APHP Chronicky infikovaných HIV-1

• 50 Viremičtí jedinci: plazmatická HIV RNA > 500 kopií/ml, dosud neléčení nebo léčeni (selhávající) bez ohledu na příčinu přetrvávající virémie
• 50 léčených subjektů s aviremií: < 50 kopií/ml při léčbě po dobu alespoň 12 měsíců
• 10 spontánních kontrolorů z kohorty ANRS CO21 CODEX nebo ne (5 posledních virových zátěží < 400 kopií/ml)

Kritéria pro zařazení:

• Na oddělení interní a klinické imunologie v nemocnici Bicetre následovali chronicky infikovaní HIV-1
• Zdravý muž nebo žena ve věku od 20 do 69 let (včetně).
• Bez ohledu na klinický stav a lymfocyty T CD4+
• Pacienti dosud neléčení nebo pod ARV léčbou bez ohledu na molekuly

• 3 skupiny pacientů podle jejich virové zátěže HIV1

  • Virémic: virová zátěž > 500 kopií/ml, dosud neléčená nebo léčená (selhávající) bez ohledu na příčinu perzistující viremie
  • Žádná viremika: < 50 kopií/ml při léčbě alespoň od 12 měsíců
  • Spontánní kontroloři z Kodexové kohorty (kohorta kontrolorů z ANRS) nebo ne s následujícími zařazovacími kritérii Subjekty chronicky infikované HIV-1 od 5 let, asymptomatické S 5 posledními virovými náložemi < 400 kopií/ml Bez ohledu na to, jaké hodnoty lymfocytů T CD4 hodnotí Naivní léčba s výjimkou přechodná léčba pro prevenci přenosu z matky na dítě
• Subjekt považovaný za prostý v den studie akutního stavu nebo infekce, které mohou interferovat s výsledky studie, na základě klinického vyšetření provedeného zkoušejícím
• Kavkazští a subsaharští pacienti -18,5 ≤ BMI ≤ 32 kg/m²
• Subjekty, které podle zkoušejícího mohou a budou splňovat požadavky protokolu a jsou k dispozici pro plánovanou návštěvu ve zkoumaném místě. Schopnost dát svůj informovaný souhlas písemně
• Přidružený k francouzskému sociálnímu zabezpečení nebo asimilovaným režimům

Kritéria vyloučení:

Účast v jiné klinické studii v posledních 3 měsících

• Cestování v (sub-)tropických zemích během posledních 3 měsíců
• Těhotná žena

• Infekční choroby:

  • Akutní oportunní nebo ne, současná nebo prodělaná infekce během posledních 3 měsíců, jak je stanoveno PI
  • Teplota ucha ≥ 38,4 °C v den zařazení
  • Subjekt v současné době dostává nebo dostával v posledních 3 měsících antibiotika nebo nosní, střevní nebo respirační antiseptika

• Těžké/chronické/rekurentní patologické stavy, mezi ně patří:

  • V minulosti nebo v současnosti diagnostikovaná rakovina, lymfom, leukémie s výjimkou: osob s rakovinou v anamnéze, které jsou bez onemocnění bez léčby po dobu 5 let nebo déle
  • Ženy, které jsou bez onemocnění po dobu 3 let nebo déle po léčbě rakoviny prsu a užívají dlouhodobý profylaktický tamoxifen
  • Kožní nebo cervikální bazaliom
  • Osobní anamnéza transplantace orgánů
  • Vrozená nebo získaná imunitní nedostatečnost (jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV v anamnéze)
  • Osobní anamnéza autoimunitních onemocnění vyžadujících nebo dříve vyžadujících léčbu (např. Revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, sarkoidóza, ankylozující spondylitida, autoimunitní hemolytická anémie, autoimunitní trombocytopenická purpura, Crohnova choroba, psoriáza, sklerodermie, Wegenerova granulomatóza, diabetes I. typu,…, Thyy)
  • Splenektomie
  • Akutní nebo chronická, klinicky významná, jak určí zkoušející, plicní, kardiovaskulární, jaterní nebo ledvinové funkční abnormality, jak je stanoveno fyzikálním vyšetřením nebo laboratoří
  • Chronické poškození ledvin definované jako renální insuficience: GFR < 60 ml/min/1,73 m² (National Kidney Foundation (2002)
  • Anamnéza klinicky významných neurologických poruch nebo záchvatů, jak určil zkoušející
  • Jakákoli fyzická aktivita do 8 hodin před návštěvou
  • Jakákoli významná porucha koagulace nebo léčba deriváty warfarinu (AVK nebo ACO) nebo heparinem nebo protidestičkovými léky během 2 měsíců před zařazením

• Těžká akutní/chronická alergie

  • Těžké astma definované jako astma vyžadující kombinaci dvou nebo více kontrolních terapií (např. střední nebo vysoké dávky inhalačního glukokortikosteroidu a dlouhodobě působícího inhalačního beta-2 agonisty) nebo vyžadující perorální glukokortikosteroidy (GINA),
  • Těžká alergie na bodnutí hmyzem s anamnézou obří kopřivky, Quinckeho edému nebo anafylaktického šoku
• Chronické podávání (definováno jako více než 14 dní) imunosupresiv nebo jiných imuno-modifikujících léků během 6 měsíců před zařazením. U kortikosteroidů to bude znamenat dávku ekvivalentní 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu po dobu > 2 týdnů (inhalační a topické steroidy povoleny)
• Chronické podávání NSAID, včetně aspirinu: prodloužený příjem (> 2 týdny) během 6 měsíců před studií
• Příjem krevních produktů nebo imunoglobulinů během 3 měsíců před zařazením nebo plánováním příjmu krevních produktů nebo imunoglobulinů během studie
• Měření hemoglobinu méně než 10,0 g/dl u žen a méně než 11,5 g/dl u mužů
• Počet krevních destiček méně než 120 000/mm3
• ALAT a/nebo ASAT > 3násobek horní hranice normy (ULN)
• Příjem případného očkování 3 měsíce před zařazením
• Zneužívání alkoholu (více než 50 g čistého etanolu denně: například více než 4 x 150 ml sklenice vína, více než 4 x 250 ml sklenice piva, více než 4 x 40 ml sklenice nápojů s vysokým obsahem alkoholu
• Nezákonné užívání drog nebo návykových látek během 3 měsíců před zařazením