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Análisis de la respuesta inmune de la mucosa nasal en la infección por VIH (HYSOPE)

5 de septiembre de 2022 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
El objetivo principal es definir y comparar el reservorio viral, las respuestas inmunes de las mucosas y la microbiota de los diferentes estadios de la infección por el VIH; virémicos, avirémicos (en tratamiento), controladores de élite naturales; El objetivo secundario es comparar la respuesta inmune de la mucosa y la microbiota de pacientes con VIH con la población control sana de Milieu Interieur;

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Aunque la terapia antirretroviral (ART) suprime de manera eficiente la replicación viral, el VIH persiste en las células T CD4+ en una forma que no es el objetivo del sistema inmunitario ni del ART, la erradicación completa del VIH competente para la replicación o el establecimiento de un estado de remisión a largo plazo en las personas infectadas. representa un desafío sobresaliente.

La persistencia de los reservorios se ha relacionado principalmente con la supervivencia y la expansión clonal de grupos de células T CD4+ de memoria infectadas de larga duración y con un bajo nivel de replicación viral en tejidos donde la penetración del TAR puede ser incompleta. Uno de esos tejidos puede ser superficies mucosas que son difíciles de estudiar en poblaciones humanas.

Como parte del proyecto Milieu Interieur, coordinado por el Institut Pasteur, los investigadores han desarrollado y validado un método estandarizado para tomar muestras de la mucosa nasal. A partir de este sencillo procedimiento de muestreo, es posible analizar tanto la respuesta inmunitaria del huésped de la mucosa local a nivel proteómico y metabolómico, como también la flora microbiana de la mucosa.

Como parte de Milieu Interieur, los investigadores han definido estos diversos fenotipos para un subconjunto de donantes y actualmente están ampliando el análisis a la cohorte de 1000 donantes sanos que proporcionará valores de rango de referencia para la mucosa nasal.

Los investigadores desean comparar con grupos de pacientes relevantes, en particular con personas infectadas por el VIH, para ver cómo la infección, el tratamiento y el control natural del huésped pueden afectar de manera diferente la respuesta inmunitaria de la mucosa y el reservorio viral.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

110

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Le Kremlin Bicetre, Francia, 94278
        • Reclutamiento
        • Pr GOUJARD Cécile
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años a 69 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

110 pacientes seguidos en el Departamento de Medicina Interna e Inmunología Clínica del Hospital Bicetre APHP Sujetos con infección crónica por VIH-1

  • 50 Sujetos virémicos: ARN del VIH en plasma > 500 copias/mL, sin tratamiento previo o tratados (fracasando) independientemente de la causa de la viremia persistente
  • 50 sujetos avirémicos tratados: < 50 copias/mL en tratamiento durante al menos 12 meses
  • 10 Controladores Espontáneos de la Cohorte ANRS CO21 CODEX o no (5 últimas cargas virales < 400 copias/ml)

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos con infección crónica por VIH-1 seguidos en el Departamento de Medicina Interna e Inmunología Clínica del Hospital Bicetre
  • Hombre o mujer sanos de 20 a 69 años (incluidos)
  • Cualquiera que sea el estado clínico y los linfocitos T CD4+
  • Pacientes sin tratamiento previo o en tratamiento ARV sean cuales sean las moléculas

  • 3 grupos de pacientes, según su carga viral del VIH1

    • Virémic : carga viral > 500 copias/mL, sin tratamiento previo o tratado (fracasando) independientemente de la causa de la viremia persistente
    • No Viremic : < 50 copias/ml en tratamiento al menos desde 12 meses
    • Controladores espontáneos de la Cohorte Codex (Cohorte de controladores de ANRS) o no con los siguientes criterios de inclusión Sujetos infectados por VIH-1 crónicos desde hace 5 años, asintomáticos Con 5 últimas cargas virales < 400 copias/mL Cualquiera que sea la tasa de linfocitos T CD4 Sin tratamiento excepto tratamiento transitorio para la prevención de la transmisión de madre a hijo
  • Sujeto considerado libre el día del estudio de una afección o infección aguda que pueda interferir con los resultados del estudio, según el examen clínico realizado por el investigador
  • Pacientes caucásicos y subsaharianos -18,5 ≤ IMC ≤ 32 kg/m²
  • Sujetos que, según el investigador, pueden y cumplirán con los requisitos del protocolo y están disponibles para la visita programada en el sitio de investigación. Capacidad para dar su consentimiento informado por escrito
  • Afiliados a la seguridad social francesa o regímenes asimilados

Criterio de exclusión:

Participación en otro estudio clínico en los últimos 3 meses

  • Viajes a países (sub)tropicales en los últimos 3 meses
  • Mujeres embarazadas

  • Enfermedades infecciosas:

    • Oportunista aguda o no, infección actual o pasada, en los últimos 3 meses según lo determine el PI
    • Temperatura del oído ≥ 38,4 °C el día de la inclusión
    • Sujeto que actualmente recibe o ha recibido en los últimos 3 meses antibióticos o antisépticos nasales, intestinales o respiratorios

  • Condiciones patológicas severas/crónicas/recurrentes, entre ellas:

    • Cáncer, linfoma, leucemia diagnosticados en el pasado o en el presente, con la excepción de: Personas con antecedentes de cáncer que están libres de la enfermedad sin tratamiento durante 5 años o más
    • Mujeres que están libres de enfermedad durante 3 años o más después del tratamiento para el cáncer de mama y reciben tamoxifeno profiláctico a largo plazo
    • Carcinoma basocelular cutáneo o cervical
    • Antecedentes personales de trasplante de órganos.
    • Inmunodeficiencia congénita o adquirida (cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, incluidos los antecedentes de infección por VIH)
    • Antecedentes personales de enfermedades autoinmunes que requieren o han requerido tratamiento previamente (p. Artritis Reumatoide, Lupus Eritematoso Sistémico, Sarcoidosis, Espondilitis Anquilosante, Anemia Hemolítica Autoinmune, Púrpura Trombocitopénica Autoinmune, Enfermedad De Crohn, Psoriasis, Esclerodermia, Granulomatosis De Wegener, Diabetes Tipo I, Tiroiditis,….)
    • Esplenectomía
    • Anomalía funcional aguda o crónica, clínicamente significativa, según lo determine el investigador, pulmonar, cardiovascular, hepática o renal, según lo determine el examen físico o el laboratorio
    • Insuficiencia renal crónica definida por insuficiencia renal: TFG <60 ml/min/1,73 m² (Fundación Nacional del Riñón (2002)
    • Antecedentes de trastornos neurológicos o convulsiones clínicamente significativos, según lo determine el investigador.
    • Cualquier actividad física dentro de las 8 horas previas a la visita
    • Cualquier trastorno significativo de la coagulación o tratamiento con derivados de la warfarina (AVK o ACO) o heparina o medicamentos antiplaquetarios en los 2 meses anteriores a la inclusión

  • Alergia aguda/crónica grave

    • Asma grave definida como asma que requiere una combinación de dos o más tratamientos de control (p. glucocorticosteroides inhalados en dosis media o alta y agonistas beta-2 inhalados de acción prolongada) o que requieran glucocorticosteroides orales (GINA),
    • Alergia grave a picadura de insecto con antecedentes de urticaria gigante, edema de Quincke o shock anafiláctico
  • Administración crónica (definida como más de 14 días) de inmunosupresores u otros fármacos inmunomodificadores dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión. Para los corticosteroides, esto significará una dosis equivalente a 20 mg/día de prednisona o equivalente durante > 2 semanas (se permiten esteroides inhalados y tópicos)
  • Administración crónica de AINE, incluida la aspirina: ingesta prolongada (> 2 semanas) dentro de los 6 meses anteriores al estudio
  • Recepción de hemoderivados o inmunoglobulinas en los 3 meses anteriores a la inclusión o planificación para recibir hemoderivados o inmunoglobulinas durante el estudio
  • Medición de hemoglobina inferior a 10,0 g/dL para mujeres y inferior a 11,5 g/dL para hombres
  • Recuento de plaquetas inferior a 120.000/mm3
  • ALAT y/o ASAT > 3 veces el límite superior de la norma (LSN)
  • Recibo de alguna vacuna 3 meses antes de la inclusión
  • Abuso de alcohol (más de 50 g de etanol puro por día: por ejemplo, más de 4 vasos de vino de 150 ml, más de 4 vasos de cerveza de 250 ml, más de 4 vasos de 40 ml de bebidas con alto contenido de alcohol
  • Uso de drogas ilícitas o abuso de sustancias dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Control de caso
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Sujetos con infección crónica por VIH-1: 50 sujetos virémicos
ARN del VIH en plasma > 500 copias/mL, sin tratamiento previo o tratado (que fracasó) independientemente de la causa de la viremia persistente
Otro: Muestra de sangre y muestras de hisopos nasales (derecha e izquierda)

Se realizarán hisopados nasales (derecho e izquierdo) (FLOQSwabTM)

Se tomarán muestras de sangre de 20 ml de EDTA además del informe de atención actual
Sujetos con infección crónica por VIH-1: 50 sujetos avirémicos tratados
< 50 copias/ml en tratamiento durante al menos 12 meses
Otro: Muestra de sangre y muestras de hisopos nasales (derecha e izquierda)

Se realizarán hisopados nasales (derecho e izquierdo) (FLOQSwabTM)

Se tomarán muestras de sangre de 20 ml de EDTA además del informe de atención actual
Sujetos con infección crónica por VIH-1: 10 controladores espontáneos
de la cohorte ANRS CO21 CODEX o no (5 últimas cargas virales < 400 copias/ml)
Otro: Muestra de sangre y muestras de hisopos nasales (derecha e izquierda)

Se realizarán hisopados nasales (derecho e izquierdo) (FLOQSwabTM)

Se tomarán muestras de sangre de 20 ml de EDTA además del informe de atención actual

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medición de los niveles de p24 del VIH en los sobrenadantes de la mucosa nasal
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
Medición de los niveles de p24 del VIH en los sobrenadantes de la mucosa nasal en pacientes infectados por el VIH en los 3 grupos
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles de p24 del VIH en los sobrenadantes y en los gránulos de la mucosa nasal en pacientes infectados por el VIH
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
Cuantificación de los niveles de p24 del VIH en los sobrenadantes y en los gránulos de la mucosa nasal
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
Evaluación del microbioma en la mucosa nasal
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
Descripción de la diversidad del microbioma de la mucosa nasal en la mucosa nasal de pacientes infectados por el VIH y comparación con sujetos de control de la Cohorte Milieu intérieur
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Colaboradores

Pasteur Institute of Paris

Investigadores

  • Investigador principal: Cécile Goujard, Pr, AP-HP Hôpital Bicêtre

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de junio de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

1 de junio de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

19 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de septiembre de 2022

Última verificación

1 de septiembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HYSOPE

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los datos se ingresarán electrónicamente a través de un navegador web en el Formulario de informe de caso electrónico. Los datos serán analizados por el Instituto Pasteur de París con los resultados biológicos.

Marco de tiempo para compartir IPD

Al final del estudio

Criterios de acceso compartido de IPD

Los responsables del control de calidad de los estudios clínicos (Código de Salud Pública francés) tomarán todas las precauciones necesarias para garantizar la confidencialidad de la información relativa a la investigación, los participantes y, en particular, su identidad y los resultados obtenidos. Estas personas, así como los propios investigadores, están obligados por el secreto profesional. Durante y después de la investigación, todos los datos recopilados sobre los participantes y enviados al Instituto Pasteur de París por los investigadores serán anonimizados. En ningún caso se mostrarán los nombres y direcciones de los participantes. El promotor se asegurará de que cada participante haya dado su consentimiento por escrito para que se pueda acceder a cualquier información personal sobre él que sea estrictamente necesaria para el control de calidad del estudio. Identificación del responsable y lugar del tratamiento de los datos. El análisis estadístico será realizado por científicos y bioinformáticos del IPP dentro de las unidades de investigación involucradas.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Informe de estudio clínico (CSR)
  • Código analítico

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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