Analyse van de immuunrespons van het neusslijmvlies bij hiv-infectie (HYSOPE)

110 patiënten gevolgd in Afdeling Interne Geneeskunde en Klinische Immunologie Bicêtre Ziekenhuis APHP Chronische HIV-1-geïnfecteerde proefpersonen

• 50 Viremische proefpersonen: plasma HIV RNA > 500 kopieën/ml, behandelingsnaïef of behandeld (falen) ongeacht de oorzaak van aanhoudende viremie
• 50 Behandelde aviremische proefpersonen: < 50 kopieën/ml onder behandeling gedurende ten minste 12 maanden
• 10 Spontane Controllers van de ANRS CO21 CODEX Cohort of niet (5 laatste virale ladingen < 400 kopieën /ml)

Inclusiecriteria:

• Chronisch HIV-1-geïnfecteerde proefpersonen volgden op de afdeling Interne Geneeskunde en Klinische Immunologie in het Bicêtre-ziekenhuis
• Gezonde man of vrouw tussen 20 en 69 (inclusief) jaar
• Ongeacht de klinische status en de lymfocyten T CD4+
• Patiënten die nog niet eerder behandeld zijn of onder ARV-behandeling staan, ongeacht de moleculen

• 3 groepen patiënten, volgens hun hiv1-virale belasting

  • Virémic: virale belasting > 500 kopieën/ml, behandelingsnaïef of behandeld (falen) ongeacht de oorzaak van aanhoudende viremie
  • Geen viremie: < 50 kopieën/ml in behandeling vanaf ten minste 12 maanden
  • Spontane controllers van het Codex-cohort (controllers-cohort van ANRS) of niet met de volgende inclusiecriteria Chronisch HIV-1-geïnfecteerde proefpersonen sinds 5 jaar, asymptomatisch Met 5 laatste virale ladingen < 400 kopieën / ml Ongeacht de lymfocyten T CD4-percentages Naïef van behandeling behalve voorbijgaande behandeling ter voorkoming van overdracht van moeder op kind
• Proefpersoon die op de dag van het onderzoek als vrij wordt beschouwd van een acute aandoening of infectie die de resultaten van het onderzoek kan verstoren, op basis van het door de onderzoeker uitgevoerde klinische onderzoek
• Kaukasische en Sub-Sahara patiënten -18,5 ≤ BMI ≤ 32 kg/m²
• Proefpersonen die volgens de onderzoeker kunnen en zullen voldoen aan de eisen van het protocol en beschikbaar zijn voor het geplande bezoek op de onderzoekslocatie. Mogelijkheid om hun geïnformeerde toestemming schriftelijk te geven
• Aangesloten bij de Franse sociale zekerheid of gelijkgestelde regimes

Uitsluitingscriteria:

Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 3 maanden

• Reizen in (sub-)tropische landen in de afgelopen 3 maanden
• Zwangere vrouw

• Infectieziekten:

  • Acuut opportunistisch of niet, huidige of vroegere infectie, binnen de laatste 3 maanden zoals bepaald door de PI
  • Oortemperatuur ≥ 38,4°C op de dag van opname
  • Proefpersoon die momenteel antibiotica of neus-, darm- of respiratoire antiseptica krijgt of heeft gekregen in de afgelopen 3 maanden

• Ernstige/chronische/terugkerende pathologische aandoeningen, waaronder:

  • In het verleden of heden gediagnosticeerde kanker, lymfoom, leukemie, met uitzondering van: personen met een voorgeschiedenis van kanker die gedurende 5 jaar of langer ziektevrij zijn zonder behandeling
  • Vrouwen die 3 jaar of langer ziektevrij zijn na behandeling voor borstkanker en die langdurig profylactisch tamoxifen hebben gekregen
  • Cutaan of cervicaal basaalcelcarcinoom
  • Persoonlijke geschiedenis van orgaantransplantatie
  • Aangeboren of verworven immuundeficiëntie (elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening, inclusief voorgeschiedenis van HIV-infectie)
  • Persoonlijke voorgeschiedenis van auto-immuunziekten waarvoor behandeling nodig was of is geweest (bijv. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose, spondylitis ankylopoetica, auto-immuun hemolytische anemie, auto-immuun trombocytopenische purpura, ziekte van Crohn, psoriasis, sclerodermie, granulomatose van Wegener, diabetes type I, thyroïditis,...)
  • splenectomie
  • Acuut of chronisch, klinisch significant, zoals vastgesteld door de onderzoeker, pulmonale, cardiovasculaire, lever- of nierfunctiestoornis, zoals vastgesteld door lichamelijk onderzoek of laboratorium
  • Chronische nierfunctiestoornis zoals gedefinieerd door nierinsufficiëntie: GFR<60 ml/min/1,73 m² (Nationale Nierstichting (2002)
  • Geschiedenis van klinisch significante, zoals bepaald door de onderzoeker, neurologische aandoening of toevallen
  • Elke fysieke activiteit binnen 8 uur voor het bezoek
  • Elke significante stollingsstoornis of behandeling met warfarinederivaten (AVK of ACO) of heparine of plaatjesaggregatieremmers binnen 2 maanden voorafgaand aan opname

• Ernstige acute/chronische allergie

  • Ernstig astma gedefinieerd als astma waarvoor een combinatie van twee of meer controletherapieën nodig is (bijv. middelmatige of hoge dosis geïnhaleerde glucocorticosteroïden en langwerkende geïnhaleerde bèta-2-agonisten) of orale glucocorticosteroïden (GINA) vereisen,
  • Ernstige insectenbeetallergie met voorgeschiedenis van gigantische urticaria, Quincke-oedeem of anafylactische shock
• Chronische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) van immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen de 6 maanden voorafgaand aan opname. Voor corticosteroïden betekent dit een dosis gelijk aan 20 mg/dag prednison of equivalent gedurende > 2 weken (geïnhaleerde en topische steroïden toegestaan)
• Chronische toediening van NSAID's, waaronder aspirine: verlengde inname (> 2 weken) binnen 6 maanden voor studie
• Ontvangst van bloedproducten of immunoglobulinen binnen 3 maanden voorafgaand aan opname of planning van bloedproducten of immunoglobulinen tijdens het onderzoek
• Hemoglobinemeting minder dan 10,0 g/dl voor vrouwen en minder dan 11,5 g/dl voor mannen
• Aantal bloedplaatjes minder dan 120.000/mm3
• ALAT en/of ASAT > 3 keer de bovengrens van de norm (ULN)
• Ontvangst van eventuele vaccinatie 3 maanden voor opname
• Alcoholmisbruik (meer dan 50 g pure ethanol per dag: bijvoorbeeld meer dan 4 x 150 ml glazen wijn, meer dan 4 x 250 ml glazen bier, meer dan 4 x 40 ml glazen dranken met een hoog alcoholgehalte
• Illegaal drugsgebruik of middelenmisbruik binnen 3 maanden voorafgaand aan opname