Analyysi nenän limakalvon immuunivasteesta HIV-infektiossa (HYSOPE)
maanantai 5. syyskuuta 2022 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Päätavoitteena on määritellä ja vertailla eri HIV-infektiovaiheiden virusvarastoa, limakalvojen immuunivasteita ja mikrobiota; vireemiset, avireemiset (hoidossa), luonnolliset eliittiohjaimet; Toissijaisena tavoitteena on verrata HIV-potilaiden limakalvojen immuunivastetta ja mikrobiotaa Milieu Interieurin terveeseen kontrollipopulaatioon;
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka antiretroviraalinen hoito (ART) estää tehokkaasti viruksen replikaatiota, HIV säilyy CD4+ T-soluissa muodossa, johon immuunijärjestelmä tai ART ei kohdistu, replikaatiokykyisen HIV:n täydellinen hävittäminen tai pitkäaikaisen remissiotilan luominen infektoituneilla yksilöillä edustaa loistavaa haastetta.
Säilöjen pysyvyys on liitetty pääasiassa pitkäikäisten infektoituneiden CD4+-T-muisti-T-solujen eloonjäämiseen ja kloonaaliseen laajenemiseen sekä alhaiseen viruksen replikaatioon kudoksissa, joissa ART-tunkeutuminen saattaa olla epätäydellistä. Yksi tällainen kudos voi olla limakalvopintoja, joita on haastavaa tutkia ihmispopulaatioissa.
Osana Milieu Interieur -projektia, jota koordinoi Institut Pasteur, tutkijat ovat kehittäneet ja validoineet standardoidun menetelmän nenän limakalvon näytteenottoon. Tämän yksinkertaisen näytteenottomenettelyn avulla on mahdollista analysoida sekä paikallisen limakalvon isännän immuunivastetta proteomiselta ja metabolomiselta tasolla että myös limakalvon mikrobiflooraa.
Osana Milieu Interieur -tutkimusta tutkijat ovat määrittäneet nämä erilaiset fenotyypit luovuttajien alajoukolle ja laajentavat parhaillaan analyysiä 1 000 terveen luovuttajan kohorttiin, joka antaa viitearvot nenän limakalvolle.
Tutkijat haluavat verrata asiaankuuluvia potilasryhmiä, erityisesti HIV-tartunnan saaneita yksilöitä nähdäkseen, kuinka infektio, hoito ja isännän luonnollinen hallinta voivat vaikuttaa eri tavalla limakalvon immuunivasteeseen ja virusvarastoon.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
110
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Cécile Goujard, Pr
- Puhelinnumero: +33145217932
- Sähköposti: cecile.goujard@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Le Kremlin Bicetre, Ranska, 94278
- Rekrytointi
- Pr GOUJARD Cécile
-
Ottaa yhteyttä:
- CECILE GOUJARD
- Puhelinnumero: +33 145 21 79 32
- Sähköposti: cecile.goujard@aphp.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- KATIA BOURDIC
- Puhelinnumero: +33 1 45 21 63 16
- Sähköposti: katia.bourdic@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 69 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
110 potilasta seurattiin sisätautien ja kliinisen immunologian osastolla Bicetre Hospital APHP Krooniset HIV-1-tartunnan saaneet henkilöt
- 50 vireemisiä koehenkilöitä: plasman HIV-RNA > 500 kopiota/ml, aiemmin hoitamaton tai hoidettu (epäonnistunut) jatkuvan viremian syystä riippumatta
- 50 hoidettua aviremiapotilasta: < 50 kopiota/ml hoidossa vähintään 12 kuukauden ajan
- 10 spontaania ohjainta ANRS CO21 CODEX -kohortista vai ei (5 viimeistä viruslatausta < 400 kopiota/ml)
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kroonisia HIV-1-tartunnan saaneita henkilöitä seurattiin sisätautien ja kliinisen immunologian osastolla Bicetren sairaalassa
- Terve mies tai nainen iältään 20-69 vuotta (mukaan lukien).
- Riippumatta kliinisestä tilasta ja lymfosyytit T CD4+
- Potilaat, jotka eivät ole saaneet hoitoa tai ovat saaneet ARV-hoitoa molekyyleistä riippumatta
3 potilasryhmää HIV1-viruskuormituksensa mukaan
- Viremic: viruskuorma > 500 kopiota/ml, hoitoa ei ole käytetty tai hoidettu (epäonnistunut) jatkuvan vireemian syystä riippumatta
- Ei Viremic: < 50 kopiota/ml hoidon aikana vähintään 12 kuukauden iästä alkaen
- Spontaanit kontrolloijat Codex-kohortista (kontrollerikohortti ANRS:stä) tai ei seuraavilla sisällyttämiskriteereillä Krooniset HIV-1-tartunnan saaneet koehenkilöt 5 vuoden jälkeen, oireettomia. Viisi viimeistä viruskuormaa < 400 kopiota /ml Riippumatta lymfosyyttien T CD4-arvoista Naivi hoitoa paitsi ohimenevä hoito äidiltä lapselle tapahtuvan tartunnan estämiseksi
- Koehenkilö katsotaan tutkimuspäivänä vapaaksi akuutista sairaudesta tai infektiosta, joka saattaa häiritä tutkimuksen tuloksia tutkijan suorittaman kliinisen tutkimuksen perusteella
- Kaukasialaiset ja Saharan eteläpuoliset potilaat -18,5 ≤ BMI ≤ 32 kg/m²
- Koehenkilöt, jotka tutkijan mukaan voivat ja tulevat noudattamaan protokollan vaatimuksia ja ovat käytettävissä määrätylle vierailulle tutkimuspaikalla. Mahdollisuus antaa tietoinen suostumuksensa kirjallisesti
- Kuuluu Ranskan sosiaaliturvaan tai vastaaviin järjestelmiin
Poissulkemiskriteerit:
Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana
- Matkustaminen (sub)trooppisissa maissa viimeisen 3 kuukauden aikana
- Raskaana olevat naiset
Tarttuvat taudit:
- Akuutti opportunistinen tai ei, nykyinen tai mennyt infektio viimeisen 3 kuukauden aikana PI:n määrittämänä
- Korvan lämpötila ≥ 38,4 °C sisällyttämispäivänä
- Potilas saa parhaillaan tai on saanut viimeisten 3 kuukauden aikana antibiootteja tai nenän, suoliston tai hengitysteiden antiseptisiä aineita
Vaikeat/krooniset/toistuvat patologiset tilat, muun muassa:
- Aiempi tai nykyinen diagnosoitu syöpä, lymfooma, leukemia lukuun ottamatta henkilöitä, joilla on ollut syöpä ja jotka ovat taudista vapaat ilman hoitoa 5 vuotta tai kauemmin
- Naiset, jotka ovat olleet taudista vapaita 3 vuotta tai kauemmin rintasyövän hoidon jälkeen ja saavat pitkäaikaista profylaktista tamoksifeenia
- Ihon tai kohdunkaulan tyvisolusyöpä
- Elinsiirron henkilökohtainen historia
- Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (kaikki vahvistettu tai epäilty immuunivastetta heikentävä tai immuunipuutostila, mukaan lukien aiempi HIV-infektio)
- Henkilökohtainen historia autoimmuunisairauksista, jotka vaativat tai ovat aiemmin vaatineet hoitoa (esim. Nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, selkärankareuma, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, autoimmuuninen trombosytopeeninen purppura, Crohnin tauti, psoriaasi, skleroderma, Wegenerin granulomatoosi, tyypin I diabetes,….)
- Splenectomia
- Akuutti tai krooninen, kliinisesti merkittävä, tutkijan määrittämänä, keuhkojen, sydän- ja verisuonijärjestelmän, maksan tai munuaisten toimintahäiriö, joka on määritetty fyysisellä tutkimuksella tai laboratoriossa
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta munuaisten vajaatoiminnan mukaan: GFR < 60 ml/min/1,73 m² (National Kidney Foundation (2002)
- Anamneesissa kliinisesti merkittäviä, tutkijan määrittämiä neurologisia häiriöitä tai kohtauksia
- Kaikki fyysinen aktiivisuus 8 tunnin sisällä ennen käyntiä
- Mikä tahansa merkittävä hyytymishäiriö tai hoito varfariinijohdannaisilla (AVK tai ACO) tai hepariinilla tai verihiutaleiden vastaisilla lääkkeillä 2 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
Vaikea akuutti/krooninen allergia
- Vaikea astma määritellään astmaksi, joka vaatii kahden tai useamman säätelyhoidon yhdistelmää (esim. keski- tai suuriannoksinen inhaloitava glukokortikosteroidi ja pitkävaikutteinen inhaloitava beeta-2-agonisti) tai suun kautta otettavat glukokortikosteroidit (GINA),
- Vaikea hyönteisten pureman aiheuttama allergia, johon liittyy jättimäinen nokkosihottuma, Quincken turvotus tai anafylaktinen sokki
- Immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden krooninen antaminen (määritelty yli 14 päivää) 6 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä. Kortikosteroidien osalta tämä tarkoittaa annosta, joka vastaa 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa > 2 viikon ajan (hengitetyt ja paikalliset steroidit sallittu).
- Tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien aspiriinin, krooninen antaminen: pitkäaikainen käyttö (> 2 viikkoa) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta
- Verituotteiden tai immunoglobuliinien vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä tai verituotteiden tai immunoglobuliinien saamisen suunnitteleminen tutkimuksen aikana
- Hemoglobiinin mittaus alle 10,0 g/dl naisilla ja alle 11,5 g/dl miehillä
- Verihiutalemäärä alle 120 000/mm3
- ALAT ja/tai ASAT > 3 kertaa normin yläraja (ULN)
- Rokotuksen vastaanotto 3 kuukautta ennen sisällyttämistä
- Alkoholin väärinkäyttö (yli 50 g puhdasta etanolia päivässä: esim. yli 4 x 150 ml lasillista viiniä, yli 4 x 250 ml lasillista olutta, yli 4 x 40 ml lasillista alkoholipitoisia juomia
- Laittomien huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Krooniset HIV-1-tartunnan saaneet henkilöt: 50 vireemistä henkilöä
plasman HIV-RNA > 500 kopiota/ml, ei ole hoitoa saanut tai hoidettu (epäonnistunut) jatkuvan viremian syystä riippumatta
|
Nenäpyyhkäisynäytteet (oikea ja vasen) otetaan (FLOQSwabTM) Nykyisen hoitoraportin lisäksi otetaan verinäytteitä 20 ml EDTA:ta |
|
Krooniset HIV-1-tartunnan saaneet henkilöt: 50 hoidettua Aviremic-potilasta
< 50 kopiota/ml hoidossa vähintään 12 kuukauden ajan
|
Nenäpyyhkäisynäytteet (oikea ja vasen) otetaan (FLOQSwabTM) Nykyisen hoitoraportin lisäksi otetaan verinäytteitä 20 ml EDTA:ta |
|
Krooniset HIV-1-tartunnan saaneet henkilöt: 10 spontaanisti kontrolloijaa
ANRS CO21 CODEX -kohortista vai ei (5 viimeistä viruslatausta < 400 kopiota/ml)
|
Nenäpyyhkäisynäytteet (oikea ja vasen) otetaan (FLOQSwabTM) Nykyisen hoitoraportin lisäksi otetaan verinäytteitä 20 ml EDTA:ta |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HIV p24 -tasojen mittaus nenän limakalvon supernatanteissa
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
HIV p24 -tasojen mittaus nenän limakalvon supernatanteissa HIV-tartunnan saaneilla potilailla kolmessa ryhmässä
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HIV p24 -tasot supernatanteissa ja nenän limakalvon pelleteissä HIV-tartunnan saaneilla potilailla
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
HIV p24 -tasojen kvantifiointi supernatanteissa ja nenän limakalvon pelleteissä
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
|
Nenän limakalvon mikrobiomin arviointi
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
Kuvaus nenän limakalvon mikrobiomien monimuotoisuudesta HIV-tartunnan saaneiden potilaiden nenän limakalvossa ja vertailu Milieu intérieur -kohortin kontrollihenkilöihin
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Cécile Goujard, Pr, AP-HP Hôpital Bicêtre
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 2. kesäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. tammikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 19. huhtikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 8. syyskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. syyskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Immuunikato
Muut tutkimustunnusnumerot
- HYSOPE
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Tiedot syötetään sähköisesti verkkoselaimen kautta Electronic Case Report Form -lomakkeeseen. Pasteur Institute of Paris analysoi tiedot biologisten tulosten kanssa
IPD-jaon aikakehys
Tutkimuksen lopussa
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kliinisten tutkimusten laadunvalvonnasta vastaavat henkilöt (Ranskan kansanterveyssäännöstö) ryhtyvät kaikkiin tarvittaviin varotoimiin varmistaakseen tutkimukseen, osallistujiin ja erityisesti heidän henkilöllisyytensä ja saatuihin tuloksiin liittyvien tietojen luottamuksellisuuden.
Näitä henkilöitä, kuten myös itse tutkijoita, sitoo salassapitovelvollisuus.
Tutkimuksen aikana ja sen jälkeen kaikki osallistujista keräämät ja tutkijoiden Pariisin Pasteur-instituutille lähettämät tiedot anonymisoidaan.
Osallistujien nimiä ja osoitteita ei missään tapauksessa ilmoiteta.
Toimeksiantaja varmistaa, että jokainen osallistuja on kirjallisesti suostunut siihen, että kaikki häntä koskevat henkilötiedot, jotka ovat ehdottoman välttämättömiä tutkimuksen laadunvalvonnan kannalta, ovat saatavilla. Vastuuhenkilön tunnistetiedot ja tietojenkäsittelyn paikka.
Tilastollisen analyysin suorittavat tutkijat ja IPP-bioinformaatikko mukana olevissa tutkimusyksiköissä.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
- Analyyttinen koodi
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .