Analiza odpowiedzi immunologicznej błony śluzowej nosa w zakażeniu wirusem HIV (HYSOPE)

110 pacjentów obserwowanych w Klinice Chorób Wewnętrznych i Immunologii Klinicznej Bicetre Hospital APHP Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HIV-1

• 50 pacjentów z wiremią: HIV RNA w osoczu > 500 kopii/ml, wcześniej nieleczeni lub leczeni (nieskutecznie), niezależnie od przyczyny utrzymującej się wiremii
• 50 leczonych pacjentów z awiremią: < 50 kopii/ml w trakcie leczenia przez co najmniej 12 miesięcy
• 10 spontanicznych kontrolerów z kohorty ANRS CO21 CODEX lub nie (5 ostatnich miana wirusa < 400 kopii/ml)

Kryteria przyjęcia:

• Chorych z przewlekłym zakażeniem HIV-1 obserwowano w Klinice Chorób Wewnętrznych i Immunologii Klinicznej Szpitala Bicetre
• Zdrowy mężczyzna lub kobieta w wieku od 20 do 69 (włącznie) lat
• Niezależnie od stanu klinicznego i limfocytów T CD4+
• Pacjenci nieleczeni lub leczeni ARV niezależnie od cząsteczek

• 3 grupy pacjentów, w zależności od miana wirusa HIV1

  • Wirusowe: miano wirusa > 500 kopii/ml, wcześniej nieleczone lub leczone (nieskuteczne) niezależnie od przyczyny przetrwałej wiremii
  • Brak wiremii: < 50 kopii/ml w trakcie leczenia co najmniej od 12 miesięcy
  • Spontaniczne osoby kontrolujące z kohorty Codex (kohorta kontrolna z ANRS) lub nie spełniające następujących kryteriów włączenia Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HIV-1 od 5 lat, bezobjawowi Z 5 ostatnimi mianami wirusa < 400 kopii/ml Niezależnie od liczby limfocytów T CD4 Nieleczeni z wyjątkiem przejściowe leczenie w celu zapobiegania przenoszeniu wirusa z matki na dziecko
• Uczestnik uznany za wolnego w dniu badania od ostrego stanu lub infekcji, które mogą wpływać na wyniki badania, na podstawie badania klinicznego przeprowadzonego przez badacza
• Pacjenci rasy kaukaskiej i subsaharyjskiej -18,5 ≤ BMI ≤ 32 kg/m²
• Osoby, które według badacza mogą i będą spełniać wymagania protokołu i są dostępne na zaplanowaną wizytę w ośrodku badawczym. Możliwość wyrażenia świadomej zgody na piśmie
• Związany z francuskimi systemami zabezpieczenia społecznego lub zasymilowanymi

Kryteria wyłączenia:

Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy

• Podróżować po krajach (sub)tropikalnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Kobiety w ciąży

• Choroba zakaźna:

  • Ostra oportunistyczna lub nie, obecna lub przebyta infekcja, w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zgodnie z ustaleniami PI
  • Temperatura ucha ≥ 38,4°C w dniu włączenia
  • Pacjent obecnie otrzymuje lub otrzymywał w ciągu ostatnich 3 miesięcy antybiotyki lub środki antyseptyczne do nosa, jelit lub dróg oddechowych

• Ciężkie/przewlekłe/nawracające stany patologiczne, w tym:

  • W przeszłości lub obecnie zdiagnozowano raka, chłoniaka, białaczkę, z wyjątkiem: osób z historią raka, które są wolne od choroby i nie są leczone przez 5 lat lub dłużej
  • Kobiety, które są wolne od choroby przez 3 lata lub dłużej po leczeniu raka piersi i otrzymują długoterminowe profilaktyczne leczenie tamoksyfenem
  • Rak podstawnokomórkowy skóry lub szyjki macicy
  • Osobista historia przeszczepu narządu
  • Wrodzony lub nabyty niedobór odporności (każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV w wywiadzie)
  • Osobista historia chorób autoimmunologicznych wymagających lub wcześniej wymaganych leczenia (np. Reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, sarkoidoza, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, autoimmunologiczna plamica małopłytkowa, choroba Leśniowskiego-Crohna, łuszczyca, twardzina skóry, ziarniniakowatość Wegenera, cukrzyca typu I, zapalenie tarczycy,….)
  • Splenektomia
  • Ostra lub przewlekła, klinicznie istotna, określona przez badacza, nieprawidłowość czynnościowa płuc, układu sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek, określona na podstawie badania fizykalnego lub laboratoryjnego
  • Przewlekła niewydolność nerek zdefiniowana jako niewydolność nerek: GFR <60 ml/min/1,73 m² (National Kidney Foundation (2002)
  • Historia klinicznie istotnych, określonych przez badacza, zaburzeń neurologicznych lub napadów padaczkowych
  • Wszelka aktywność fizyczna w ciągu 8 godzin przed wizytą
  • Jakiekolwiek istotne zaburzenie krzepnięcia lub leczenia pochodnymi warfaryny (AVK lub ACO) lub heparyną lub lekami przeciwpłytkowymi w ciągu 2 miesięcy poprzedzających włączenie

• Ciężka ostra/przewlekła alergia

  • Astma ciężka zdefiniowana jako astma wymagająca połączenia dwóch lub więcej terapii kontrolujących (np. średniej lub dużej dawki glikokortykosteroidu wziewnego i długo działającego beta-2-agonisty wziewnego) lub wymagających stosowania glikokortykosteroidów doustnych (GINA),
  • Ciężka alergia na ukąszenia owadów z pokrzywką olbrzymią, obrzękiem naczynioruchowym lub wstrząsem anafilaktycznym w wywiadzie
• Przewlekłe podawanie (zdefiniowane jako ponad 14 dni) leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem. W przypadku kortykosteroidów będzie to oznaczać dawkę odpowiadającą 20 mg/dobę prednizonu lub równoważną dawkę przez > 2 tygodnie (dozwolone steroidy wziewne i miejscowe)
• Przewlekłe podawanie NLPZ, w tym aspiryny: długotrwałe przyjmowanie (> 2 tygodni) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem
• Otrzymanie produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem lub planowanym przyjmowaniem produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin podczas badania
• Pomiar hemoglobiny poniżej 10,0 g/dl dla kobiet i poniżej 11,5 g/dl dla mężczyzn
• Liczba płytek krwi mniejsza niż 120 000/mm3
• ALAT i/lub ASAT > 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Otrzymanie jakiegokolwiek szczepienia 3 miesiące przed włączeniem
• Nadużywanie alkoholu (więcej niż 50 g czystego etanolu dziennie: na przykład ponad 4 szklanki wina po 150 ml, ponad 4 szklanki piwa po 250 ml, ponad 4 szklanki napojów alkoholowych po 40 ml
• Używanie nielegalnych narkotyków lub nadużywanie substancji w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem