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Analyse der Immunantwort der Nasenschleimhaut bei einer HIV-Infektion (HYSOPE)

5. September 2022 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Das Hauptziel besteht darin, das Virusreservoir, die mukosalen Immunantworten und die Mikrobiota verschiedener Stadien der HIV-Infektion zu definieren und zu vergleichen; virämisch, avirämisch (unter Behandlung), natürliche Elite-Controller; Das sekundäre Ziel ist der Vergleich der mukosalen Immunantwort und Mikrobiota von HIV-Patienten mit der gesunden Kontrollpopulation von Milieu Interieur;

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Obwohl die antiretrovirale Therapie (ART) die virale Replikation wirksam unterdrückt, persistiert HIV in CD4+ T-Zellen in einer Form, die weder vom Immunsystem noch von der ART bekämpft wird, die vollständige Eradikation des replikationskompetenten HIV oder die Etablierung eines langfristigen Remissionszustands bei infizierten Personen stellt eine herausragende Herausforderung dar.

Die Persistenz von Reservoirs wurde hauptsächlich mit dem Überleben und der klonalen Expansion von Pools langlebiger infizierter CD4+-T-Gedächtniszellen und mit einer Virusreplikation auf niedrigem Niveau in Geweben in Verbindung gebracht, in denen die ART-Penetration möglicherweise unvollständig ist. Ein solches Gewebe können Schleimhautoberflächen sein, deren Untersuchung in menschlichen Populationen schwierig ist.

Im Rahmen des vom Institut Pasteur koordinierten Projekts Milieu Interieur haben Forscher einen standardisierten Ansatz zur Probenahme der Nasenschleimhaut entwickelt und validiert. Mit diesem einfachen Probenahmeverfahren ist es möglich, sowohl die lokale mukosale Immunantwort des Wirts auf proteomischer und metabolomischer Ebene als auch die mukosale mikrobielle Flora zu analysieren.

Als Teil von Milieu Interieur haben Forscher diese unterschiedlichen Phänotypen für eine Untergruppe von Spendern definiert und weiten derzeit die Analyse auf die Kohorte von 1.000 gesunden Spendern aus, die Referenzbereichswerte für die Nasenschleimhaut liefern wird.

Die Forscher möchten mit relevanten Patientengruppen vergleichen, insbesondere mit HIV-infizierten Personen, um zu sehen, wie sich Infektion, Behandlung und natürliche Wirtskontrolle unterschiedlich auf die Immunantwort der Schleimhaut und das Virusreservoir auswirken können

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

110

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 69 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

110 Patienten wurden in der Abteilung für Innere Medizin und klinische Immunologie des Bicetre Hospital APHP chronisch mit HIV-1 infizierten Personen untersucht

  • 50 virämische Probanden: HIV-RNA im Plasma > 500 Kopien/ml, behandlungsnaiv oder behandelt (versagend), unabhängig von der Ursache der persistierenden Virämie
  • 50 behandelte avirämische Probanden: < 50 Kopien/ml unter Behandlung für mindestens 12 Monate
  • 10 spontane Kontrolleure aus der ANRS CO21 CODEX-Kohorte oder nicht (5 letzte Viruslasten < 400 Kopien / ml)

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Chronisch mit HIV-1 infizierte Personen wurden in der Abteilung für Innere Medizin und klinische Immunologie des Bicetre-Krankenhauses untersucht
  • Gesunder Mann oder Frau im Alter zwischen 20 und 69 (einschließlich) Jahren
  • Unabhängig vom klinischen Zustand und den Lymphozyten T CD4+
  • Patienten, die nicht vorbehandelt sind oder sich einer ARV-Behandlung unterziehen, unabhängig von den Molekülen
  • 3 Patientengruppen, entsprechend ihrer HIV1-Viruslast

    • Virämisch: Viruslast > 500 Kopien/ml, behandlungsnaiv oder behandelt (versagend), unabhängig von der Ursache der anhaltenden Virämie
    • Nicht virämisch: < 50 Kopien/ml unter Behandlung mindestens ab 12 Monaten
    • Spontane Controller aus der Codex-Kohorte (Controller-Kohorte von ANRS) oder nicht mit den folgenden Einschlusskriterien Chronisch mit HIV-1 infizierte Personen seit 5 Jahren, asymptomatisch Mit 5 letzten Viruslasten < 400 Kopien / ml, unabhängig von den Lymphozyten-T-CD4-Raten, behandlungsnaiv, außer vorübergehende Behandlung zur Verhinderung der Mutter-Kind-Übertragung
  • Proband, der am Tag der Studie als frei von einem akuten Zustand oder einer Infektion angesehen wird, die die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen könnten, basierend auf der vom Prüfarzt durchgeführten klinischen Untersuchung
  • Kaukasische und Subsahara-Patienten -18,5 ≤ BMI ≤ 32 kg/m²
  • Probanden, die nach Angaben des Prüfarztes die Anforderungen des Protokolls erfüllen können und werden und für den geplanten Besuch am Untersuchungsort zur Verfügung stehen. Fähigkeit, ihre informierte Zustimmung schriftlich zu erteilen
  • Angeschlossen an die französische Sozialversicherung oder an assimilierte Systeme

Ausschlusskriterien:

Teilnahme an einer anderen klinischen Studie in den letzten 3 Monaten

  • Reisen in (sub-)tropischen Ländern innerhalb der letzten 3 Monate
  • Schwangere Frau
  • Infektionskrankheiten:

    • Akute opportunistische oder nicht aktuelle oder vergangene Infektion innerhalb der letzten 3 Monate, wie vom PI bestimmt
    • Ohrtemperatur ≥ 38,4 °C am Tag der Aufnahme
    • Subjekt, das derzeit Antibiotika oder Nasen-, Darm- oder Atemwegsantiseptika erhält oder in den letzten 3 Monaten erhalten hat
  • Schwere/chronische/wiederkehrende pathologische Zustände, darunter:

    • Früher oder aktuell diagnostizierter Krebs, Lymphom, Leukämie mit Ausnahme von: Personen mit Krebs in der Vorgeschichte, die seit mindestens 5 Jahren ohne Behandlung krankheitsfrei sind
    • Frauen, die nach der Behandlung von Brustkrebs mindestens 3 Jahre lang krankheitsfrei sind und eine langfristige prophylaktische Tamoxifen-Behandlung erhalten
    • Kutanes oder zervikales Basalzellkarzinom
    • Persönliche Geschichte der Organtransplantation
    • Angeborene oder erworbene Immunschwäche (jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung, einschließlich HIV-Infektion in der Vorgeschichte)
    • Persönliche Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die einer Behandlung bedürfen oder zuvor eine Behandlung erforderten (z. Rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose, ankylosierende Spondylitis, autoimmune hämolytische Anämie, autoimmune thrombozytopenische Purpura, Morbus Crohn, Psoriasis, Sklerodermie, Wegener-Granulomatose, Typ-I-Diabetes, Thyreoiditis, ….)
    • Splenektomie
    • Akute oder chronische, klinisch signifikante, wie vom Prüfarzt festgestellte pulmonale, kardiovaskuläre, hepatische oder renale Funktionsanomalie, wie durch körperliche Untersuchung oder Labor festgestellt
    • Chronische Nierenfunktionsstörung im Sinne von Niereninsuffizienz: GFR < 60 ml/min/1,73 m² (National Kidney Foundation (2002)
    • Vorgeschichte von klinisch signifikanten, wie vom Prüfarzt festgestellten, neurologischen Störungen oder Krampfanfällen
    • Jede körperliche Aktivität innerhalb von 8 Stunden vor dem Besuch
    • Jede signifikante Gerinnungsstörung oder Behandlung mit Warfarinderivaten (AVK oder ACO) oder Heparin oder Thrombozytenaggregationshemmern innerhalb von 2 Monaten vor der Aufnahme
  • Schwere akute/chronische Allergie

    • Schweres Asthma, definiert als Asthma, das eine Kombination aus zwei oder mehr Kontrolltherapien erfordert (z. mittel- oder hochdosiertes inhalatives Glukokortikosteroid und langwirksamer inhalativer Beta-2-Agonist) oder die orale Glukokortikosteroide (GINA) benötigen,
    • Schwere Insektenstichallergie mit Riesenurtikaria, Quincke-Ödem oder anaphylaktischem Schock in der Vorgeschichte
  • Chronische Verabreichung (definiert als mehr als 14 Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb der 6 Monate vor der Aufnahme. Für Kortikosteroide bedeutet dies eine Dosis von 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent für > 2 Wochen (inhalative und topische Steroide erlaubt)
  • Chronische Verabreichung von NSAIDs, einschließlich Aspirin: längere Einnahme (> 2 Wochen) innerhalb von 6 Monaten vor der Studie
  • Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulinen innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme oder Planung des Erhalts von Blutprodukten oder Immunglobulinen während der Studie
  • Hämoglobinmessung unter 10,0 g/dL für Frauen und unter 11,5 g/dL für Männer
  • Thrombozytenzahl unter 120.000/mm3
  • ALAT und/oder ASAT > 3-fache Obergrenze der Norm (ULN)
  • Erhalt einer eventuellen Impfung 3 Monate vor der Aufnahme
  • Alkoholmissbrauch (mehr als 50 g reines Ethanol pro Tag: zum Beispiel mehr als 4 x 150-ml-Gläser Wein, mehr als 4 x 250-ml-Gläser Bier, mehr als 4 x 40-ml-Gläser hochalkoholische Getränke
  • Konsum illegaler Drogen oder Drogenmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor Aufnahme

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Chronisch mit HIV-1 infizierte Probanden: 50 virämische Probanden
HIV-RNA im Plasma > 500 Kopien/ml, behandlungsnaiv oder behandelt (versagend), unabhängig von der Ursache der persistierenden Virämie

Nasenabstriche (rechts und links) werden durchgeführt (FLOQSwabTM)

Zusätzlich zum aktuellen Pflegebericht werden Blutproben von 20 ml EDTA entnommen

Chronisch mit HIV-1 infizierte Probanden: 50 behandelte avirämische Probanden
< 50 Kopien/ml unter Behandlung für mindestens 12 Monate

Nasenabstriche (rechts und links) werden durchgeführt (FLOQSwabTM)

Zusätzlich zum aktuellen Pflegebericht werden Blutproben von 20 ml EDTA entnommen

Chronisch mit HIV-1 infizierte Probanden: 10 Spontane Kontrolleure
aus der ANRS CO21 CODEX Kohorte oder nicht (5 letzte Viruslasten < 400 Kopien/ml)

Nasenabstriche (rechts und links) werden durchgeführt (FLOQSwabTM)

Zusätzlich zum aktuellen Pflegebericht werden Blutproben von 20 ml EDTA entnommen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messung der HIV-p24-Spiegel in den Überständen der Nasenschleimhaut
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2 Jahre
Messung der HIV-p24-Spiegel in den Überständen der Nasenschleimhaut bei HIV-infizierten Patienten in den 3 Gruppen
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
HIV-p24-Spiegel in den Überständen und in den Pellets der Nasenschleimhaut bei HIV-infizierten Patienten
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2 Jahre
Quantifizierung der HIV-p24-Spiegel in den Überständen und in den Pellets der Nasenschleimhaut
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2 Jahre
Beurteilung des Mikrobioms in der Nasenschleimhaut
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2 Jahre
Beschreibung der Mikrobiomdiversität der Nasenschleimhaut in der Nasenschleimhaut von HIV-infizierten Patienten und Vergleich mit Kontrollpersonen aus der Milieu-intérieur-Kohorte
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Cécile Goujard, Pr, AP-HP Hôpital Bicêtre

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Juni 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Die Daten werden elektronisch über einen Webbrowser in das elektronische Fallberichtsformular eingegeben. Die Daten werden vom Institut Pasteur in Paris mit den biologischen Ergebnissen analysiert

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Am Ende des Studiums

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die für die Qualitätskontrolle klinischer Studien verantwortlichen Personen (französischer Kodex für die öffentliche Gesundheit) treffen alle erforderlichen Vorkehrungen, um die Vertraulichkeit von Informationen in Bezug auf die Forschung, die Teilnehmer und insbesondere ihre Identität und die erzielten Ergebnisse zu gewährleisten. Diese Personen sowie die Ermittler selbst unterliegen dem Berufsgeheimnis. Während und nach der Untersuchung werden alle Daten, die über die Teilnehmer gesammelt und von den Ermittlern an das Pasteur-Institut in Paris gesendet werden, anonymisiert. Namen und Adressen der Teilnehmer werden unter keinen Umständen angezeigt. Der Sponsor stellt sicher, dass jeder Teilnehmer schriftlich zugestimmt hat, dass alle für die Qualitätskontrolle der Studie unbedingt erforderlichen persönlichen Informationen über ihn abgerufen werden können. Identifizierung des Verantwortlichen und des Ortes der Datenverarbeitung. Die statistische Auswertung erfolgt durch Wissenschaftler und Bioinformatiker des IPP innerhalb der beteiligten Forschungseinheiten.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Klinischer Studienbericht (CSR)
  • Analytischer Code

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur HIV-Infektionen

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