Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Analys av det nasala mukosala immunsvaret vid HIV-infektion (HYSOPE)

5 september 2022 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Huvudsyftet är att definiera och jämföra den virala reservoaren, slemhinnans immunsvar och mikrobiotan för olika HIV-infektionsstadier; viremiska, aviremiska (under behandling), naturliga elitkontrollanter; Det sekundära målet är att jämföra det mukosala immunsvaret och mikrobiotan hos HIV-patienter med den friska kontrollpopulationen av Milieu Interieur;

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Även om antiretroviral terapi (ART) effektivt undertrycker viral replikation, kvarstår HIV i CD4+ T-celler i en form som varken är målinriktad av immunsystemet eller av ART, fullständig utrotning av replikationskompetent HIV eller upprättandet av ett långsiktigt remissionstillstånd hos infekterade individer representerar en enastående utmaning.

Reservoarernas varaktighet har huvudsakligen kopplats till överlevnad och klonal expansion av pooler av långlivade infekterade minnes CD4+ T-celler och till lågnivåviral replikation i vävnader där ART penetration kan vara ofullständig. En sådan vävnad kan vara slemhinneytor som är utmanande att studera i mänskliga populationer.

Som en del av Milieu Interieur-projektet, koordinerat av Institut Pasteur, har utredare utvecklat och validerat en standardiserad metod för provtagning av nässlemhinnan. Från denna enkla provtagningsprocedur är det möjligt att analysera både det lokala slemhinnevärdens immunsvar på proteomisk och metabolomisk nivå, och även den mukosala mikrobiella floran.

Som en del av Milieu Interieur har utredare definierat dessa olika fenotyper för en undergrupp av donatorer och utvidgar för närvarande analysen till den 1 000 friska donatorkohorten som kommer att ge referensintervallsvärden för nässlemhinnan.

Utredarna vill jämföra med relevanta patientgrupper, särskilt HIV-infekterade individer för att se hur infektion, behandling och naturlig värdkontroll kan påverka slemhinneimmunsvaret och den virala reservoaren på olika sätt.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

110

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 69 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

110 patienter följde på avdelningen för internmedicin och klinisk immunologi Bicetre Hospital APHP Kronisk HIV-1-infekterade försökspersoner

  • 50 viremiska försökspersoner: plasma HIV RNA > 500 kopior/ml, behandlingsnaiva eller behandlade (misslyckade) oavsett orsaken till ihållande viremi
  • 50 behandlade aviremiska patienter: < 50 kopior/ml under behandling i minst 12 månader
  • 10 spontana kontroller från ANRS CO21 CODEX-kohorten eller inte (5 senaste virusladdningar < 400 kopior/ml)

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kroniska HIV-1-infekterade försökspersoner följs vid avdelningen för internmedicin och klinisk immunologi på Bicetre Hospital
  • Friska män eller kvinnor mellan 20 och 69 år (ingår).
  • Oavsett klinisk status och lymfocyterna T CD4+
  • Patienter som är behandlingsnaiva eller under ARV-behandling oavsett molekyler

  • 3 grupper av patienter, enligt deras HIV1-virusmängd

    • Virémic: virusmängd > 500 kopior/ml, behandlingsnaiv eller behandlad (misslyckad) oavsett orsaken till ihållande viremisk
    • Ingen viremisk : < 50 kopior/ml under behandling minst från 12 månader
    • Spontana kontrollanter från Codex Cohort (Controllers cohort från ANRS) eller inte med följande inklusionskriterier Kroniska HIV-1-infekterade försökspersoner sedan 5 år, asymtomatiska Med 5 sista virusbelastningar < 400 kopior/mL Oavsett lymfocyternas T CD4-värden Naiva av behandling förutom övergående behandling för att förhindra överföring från mor till barn
  • Försöksperson som anses vara ledig på studiedagen av ett akut tillstånd eller infektion som kan störa studiens resultat, baserat på den kliniska undersökningen utförd av utredaren
  • Kaukasiska patienter och patienter söder om Sahara -18,5 ≤ BMI ≤ 32 kg/m²
  • Försökspersoner som enligt utredaren kan och kommer att uppfylla kraven i protokollet och är tillgängliga för det planerade besöket på undersökningsplatsen. Förmåga att ge sitt informerade samtycke skriftligt
  • Ansluten till den franska socialförsäkringen eller assimilerade regimer

Exklusions kriterier:

Deltagande i ytterligare en klinisk studie under de senaste 3 månaderna

  • Res i (sub-)tropiska länder under de senaste 3 månaderna
  • Gravid kvinna

  • Infektionssjukdomar:

    • Akut opportunistisk eller inte, aktuell eller tidigare infektion, inom de senaste 3 månaderna enligt PI:s bedömning
    • Örontemperatur ≥ 38,4 ° C på dagen för inkludering
    • Försöksperson som för närvarande får eller har fått antibiotika eller antiseptika för näsan, tarmen eller luftvägarna under de senaste 3 månaderna

  • Allvarliga/kroniska/återkommande patologiska tillstånd, bland annat:

    • Tidigare eller nu diagnostiserad cancer, lymfom, leukemi med undantag av: Personer med en historia av cancer som är sjukdomsfria utan behandling i 5 år eller mer
    • Kvinnor som är sjukdomsfria i 3 år eller mer efter behandling för bröstcancer och som fått långtidsprofylaktiskt tamoxifen
    • Kutant eller cervikalt basalcellscancer
    • Personlig historia av organtransplantation
    • Medfödd eller förvärvad immunbrist (alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive historia av HIV-infektion)
    • Personlig historia av autoimmuna sjukdomar som kräver eller tidigare har krävt behandling (t. Reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, sarkoidos, ankyloserande spondylit, autoimmun hemolytisk anemi, autoimmun trombocytopen purpura, Crohns sjukdom, psoriasis, sklerodermi, Wegeners granulomatosis, typ I-diabetes,...)
    • Splenektomi
    • Akut eller kronisk, kliniskt signifikant, enligt utredarens bedömning, lung-, kardiovaskulär, lever- eller njurfunktionsabnormitet, enligt fysisk undersökning eller laboratorium
    • Kronisk njurfunktionsnedsättning enligt definition av njurinsufficiens: GFR<60 mL/min/1,73 m² (National Kidney Foundation (2002)
    • Historik med kliniskt betydelsefulla, som fastställts av utredaren, neurologisk störning eller anfall
    • All fysisk aktivitet inom 8 timmar före besöket
    • Varje signifikant störning av koagulation eller behandling med warfarinderivat (AVK eller ACO) eller heparin- eller trombocythämmande läkemedel inom 2 månader före inkludering

  • Allvarlig akut/kronisk allergi

    • Svår astma definieras som astma som kräver en kombination av två eller flera kontrollbehandlingar (t. medel- eller högdos inhalerad glukokortikosteroid och långverkande inhalerad beta-2-agonist) eller som kräver orala glukokortikosteroider (GINA),
    • Allvarlig insektsbettsallergi med historia av jätteurtikaria, Quincke-ödem eller anafylaktisk chock
  • Kronisk administrering (definierad som mer än 14 dagar) av immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel inom 6 månader före inkluderingen. För kortikosteroider kommer detta att innebära en dos motsvarande 20 mg/dag av prednison eller motsvarande i > 2 veckor (inhalerade och topikala steroider tillåtna)
  • Kronisk administrering av NSAID, inklusive aspirin: förlängt intag (> 2 veckor) inom 6 månader före studien
  • Mottagande av blodprodukter eller immunglobuliner inom 3 månader före inkluderingen eller planering att ta emot blodprodukter eller immunglobuliner under studien
  • Hemoglobinmätning mindre än 10,0 g/dL för kvinnor och mindre än 11,5 g/dL för män
  • Trombocytantal mindre än 120 000/mm3
  • ALAT och/eller ASAT > 3 gånger den övre gränsen för normen (ULN)
  • Mottagande av eventuell vaccination 3 månader före införandet
  • Alkoholmissbruk (mer än 50 g ren etanol per dag: till exempel mer än 4 x 150 ml glas vin, mer än 4 x 250 ml glas öl, mer än 4 x 40 ml glas drycker med hög alkoholhalt
  • Olaglig droganvändning eller missbruk inom 3 månader före inkluderingen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Kroniskt HIV-1-infekterade försökspersoner: 50 viremiska försökspersoner
plasma HIV RNA > 500 kopior/ml, behandlingsnaiv eller behandlad (misslyckad) oavsett orsaken till ihållande viremi
Övrig: Blodprov och näsprover (höger och vänster).

Nasala pinnar (höger och vänster) kommer att utföras (FLOQSwabTM)

Blodprover på 20 mL EDTA kommer att tas utöver den aktuella vårdrapporten
Kroniskt HIV-1-infekterade försökspersoner: 50 behandlade aviremiska försökspersoner
< 50 kopior/ml under behandling i minst 12 månader
Övrig: Blodprov och näsprover (höger och vänster).

Nasala pinnar (höger och vänster) kommer att utföras (FLOQSwabTM)

Blodprover på 20 mL EDTA kommer att tas utöver den aktuella vårdrapporten
Kroniska HIV-1-infekterade försökspersoner: 10 spontana kontroller
från ANRS CO21 CODEX-kohorten eller inte (5 senaste virusladdningar < 400 kopior/ml)
Övrig: Blodprov och näsprover (höger och vänster).

Nasala pinnar (höger och vänster) kommer att utföras (FLOQSwabTM)

Blodprover på 20 mL EDTA kommer att tas utöver den aktuella vårdrapporten

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mätning av HIV p24-nivåer i supernatanterna av nässlemhinnan
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
Mätning av HIV p24-nivåer i supernatanterna av nässlemhinnan hos HIV-infekterade patienter i de 3 grupperna
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
HIV p24-nivåer i supernatanterna och i pellets av nässlemhinnan hos HIV-infekterade patienter
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
Kvantifiering av HIV p24-nivåer i supernatanterna och i pellets i nässlemhinnan
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
Bedömning av mikrobiomet i nässlemhinnan
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
Beskrivning av nässlemhinnans mikrobiomdiversitet i nässlemhinnan hos HIV-infekterade patienter, och jämförelse med kontrollpersoner från Milieu intérieur Cohort
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbetspartners

Pasteur Institute of Paris

Utredare

  • Huvudutredare: Cécile Goujard, Pr, AP-HP Hopital Bicetre

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 juni 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2019

Första postat (Faktisk)

19 april 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2022

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HYSOPE

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Data kommer att matas in elektroniskt via en webbläsare i elektroniskt fallrapportformulär. Data kommer att analyseras av Pasteur Institute of Paris med de biologiska resultaten

Tidsram för IPD-delning

I slutet av studien

Kriterier för IPD Sharing Access

De personer som ansvarar för kvalitetskontrollen av kliniska studier (den franska folkhälsolagen) kommer att vidta alla nödvändiga försiktighetsåtgärder för att säkerställa konfidentialitet för information som rör forskningen, deltagarna och i synnerhet deras identitet och de resultat som erhållits. Dessa personer, liksom utredarna själva, är bundna av tystnadsplikt. Under och efter forskningen kommer all data som samlas in om deltagarna och skickas till Pasteur Institute of Paris av utredarna att anonymiseras. Under inga omständigheter kommer deltagarnas namn och adresser att visas. Sponsorn kommer att se till att varje deltagare skriftligen har godkänt all personlig information om honom eller henne som är absolut nödvändig för att kvalitetskontrollen av studien ska kunna nås. Identifiering av den ansvariga personen och platsen för databehandling. Statistisk analys kommer att utföras av forskare och IPP-bioinformatiker inom de berörda forskningsenheterna.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Klinisk studierapport (CSR)
  • Analytisk kod

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektioner

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera