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Analyse de la réponse immunitaire de la muqueuse nasale dans l'infection par le VIH (HYSOPE)

5 septembre 2022 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
L'objectif principal est de définir et de comparer le réservoir viral, les réponses immunitaires muqueuses et le microbiote des différents stades de l'infection par le VIH ; virémiques, avirémiques (sous traitement), contrôleurs d'élite naturelle ; L'objectif secondaire est de comparer la réponse immunitaire muqueuse et le microbiote des patients VIH avec la population témoin saine du Milieu Interieur ;

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Bien que la thérapie antirétrovirale (ART) supprime efficacement la réplication virale, le VIH persiste dans les lymphocytes T CD4+ sous une forme qui n'est ni ciblée par le système immunitaire ni par l'ART, l'éradication complète du VIH capable de se répliquer ou l'établissement d'un état de rémission à long terme chez les personnes infectées représente un défi exceptionnel.

La persistance des réservoirs a été principalement liée à la survie et à l'expansion clonale des pools de lymphocytes T CD4+ mémoire infectés à longue durée de vie et à une faible réplication virale dans les tissus où la pénétration de l'ART peut être incomplète. Un tel tissu peut être des surfaces muqueuses qui sont difficiles à étudier dans les populations humaines.

Dans le cadre du projet Milieu Interieur, coordonné par l'Institut Pasteur, les chercheurs ont développé et validé une approche standardisée de prélèvement de la muqueuse nasale. A partir de cette simple procédure d'échantillonnage, il est possible d'analyser à la fois la réponse immunitaire locale de l'hôte muqueux au niveau protéomique et métabolomique, ainsi que la flore microbienne muqueuse.

Dans le cadre de Milieu Intérieur, les chercheurs ont défini ces divers phénotypes pour un sous-ensemble de donneurs et étendent actuellement l'analyse à la cohorte de 1 000 donneurs sains qui donnera des valeurs de référence pour la muqueuse nasale.

Les chercheurs souhaitent comparer avec les groupes de patients concernés, en particulier les personnes infectées par le VIH, pour voir comment l'infection, le traitement et le contrôle de l'hôte naturel peuvent avoir un impact différent sur la réponse immunitaire muqueuse et le réservoir viral

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

110

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Le Kremlin Bicetre, France, 94278
        • Recrutement
        • Pr GOUJARD Cécile
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 69 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

110 patients suivis au Service de Médecine Interne et d'Immunologie Clinique Hôpital Bicêtre APHP Sujets infectés chroniquement par le VIH-1

  • 50 Sujets virémiques : ARN VIH plasmatique > 500 copies/mL, naïfs de traitement ou traités (en échec) quelle que soit la cause de la persistance de la virémie
  • 50 Sujets avirémiques traités : < 50 copies/mL sous traitement depuis au moins 12 mois
  • 10 Contrôleurs spontanés de la Cohorte ANRS CO21 CODEX ou non (5 dernières charges virales < 400 copies/ml)

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets infectés chroniquement par le VIH-1 suivis au service de médecine interne et d'immunologie clinique de l'hôpital de Bicêtre
  • Homme ou femme en bonne santé âgé de 20 à 69 ans (inclus)
  • Quel que soit l'état clinique et les lymphocytes T CD4+
  • Patients naïfs de traitement ou sous traitement ARV quelles que soient les molécules

  • 3 groupes de patients, selon leur charge virale VIH1

    • Virémique : charge virale > 500 copies/mL, naïf de traitement ou traité (en échec) quelle que soit la cause de la virémie persistante
    • Non virémique : < 50 copies/ml sous traitement au moins à partir de 12 mois
    • Contrôleurs spontanés de la Cohorte Codex (cohorte Contrôleurs de l'ANRS) ou non avec les critères d'inclusion suivants Sujets infectés chroniquement par le VIH-1 depuis 5 ans, asymptomatiques Avec 5 dernières charges virales < 400 copies/mL Quels que soient les taux de lymphocytes T CD4 Naïfs de traitement sauf traitement transitoire pour la prévention de la transmission mère-enfant
  • Sujet considéré comme indemne le jour de l'étude d'une affection aiguë ou d'une infection pouvant interférer avec les résultats de l'étude, sur la base de l'examen clinique réalisé par l'investigateur
  • Patients caucasiens et subsahariens -18,5 ≤ IMC ≤ 32 kg/m²
  • Sujets qui, selon l'investigateur, peuvent et vont se conformer aux exigences du protocole et sont disponibles pour la visite prévue sur le site d'investigation. Capacité à donner son consentement éclairé par écrit
  • Affilié à la sécurité sociale française ou régimes assimilés

Critère d'exclusion:

Participation à une autre étude clinique au cours des 3 derniers mois

  • Voyage dans des pays (sub-)tropicaux au cours des 3 derniers mois
  • Femmes enceintes

  • Maladies infectieuses:

    • Infection opportuniste aiguë ou non, actuelle ou passée, au cours des 3 derniers mois tel que déterminé par le PI
    • Température auriculaire ≥ 38,4°C le jour de l'inclusion
    • Sujet recevant actuellement ou ayant reçu au cours des 3 derniers mois des antibiotiques ou des antiseptiques nasaux, intestinaux ou respiratoires

  • Conditions pathologiques graves/chroniques/récurrentes, parmi lesquelles :

    • Cancer, lymphome, leucémie diagnostiqués, passés ou présents, à l'exception des personnes ayant des antécédents de cancer qui sont indemnes de la maladie sans traitement depuis 5 ans ou plus
    • Femmes sans maladie depuis 3 ans ou plus après un traitement contre le cancer du sein et recevant du tamoxifène prophylactique à long terme
    • Carcinome basocellulaire cutané ou cervical
    • Antécédents personnels de greffe d'organe
    • Déficit immunitaire congénital ou acquis (toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée, y compris les antécédents d'infection par le VIH)
    • Antécédents personnels de maladies auto-immunes nécessitant ou ayant précédemment nécessité un traitement (ex. Polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, sarcoïdose, spondylarthrite ankylosante, anémie hémolytique auto-immune, purpura thrombocytopénique auto-immun, maladie de Crohn, psoriasis, sclérodermie, granulomatose de Wegener, diabète de type I, thyroïdite,….)
    • Splénectomie
    • Aiguë ou chronique, cliniquement significative, telle que déterminée par l'investigateur, anomalie fonctionnelle pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique ou rénale, telle que déterminée par un examen physique ou un laboratoire
    • Insuffisance rénale chronique telle que définie par Insuffisance rénale : DFG<60 mL/min/1,73 m² (Fondation nationale du rein (2002)
    • Antécédents cliniquement significatifs, tels que déterminés par l'investigateur, de troubles neurologiques ou de convulsions
    • Toute activité physique dans les 8 heures précédant la visite
    • Tout trouble important de la coagulation ou traitement par dérivés de warfarine (AVK ou ACO) ou héparine ou antiagrégants plaquettaires dans les 2 mois précédant l'inclusion

  • Allergie aiguë/chronique sévère

    • Asthme sévère défini comme un asthme nécessitant une combinaison de deux thérapies de contrôle ou plus (par ex. glucocorticostéroïde inhalé à dose moyenne ou élevée et bêta-2 agoniste inhalé à longue durée d'action) ou nécessitant des glucocorticoïdes oraux (GINA),
    • Allergie sévère aux piqûres d'insectes avec antécédents d'urticaire géante, d'œdème de Quincke ou de choc anaphylactique
  • Administration chronique (définie comme plus de 14 jours) d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 6 mois précédant l'inclusion. Pour les corticostéroïdes, cela signifiera une dose équivalente à 20 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant > 2 semaines (stéroïdes inhalés et topiques autorisés)
  • Administration chronique d'AINS, dont l'aspirine : prise prolongée (> 2 semaines) dans les 6 mois précédant l'étude
  • Réception de produits sanguins ou d'immunoglobulines dans les 3 mois précédant l'inclusion ou planification de recevoir des produits sanguins ou des immunoglobulines pendant l'étude
  • Mesure de l'hémoglobine inférieure à 10,0 g/dL pour les femmes et inférieure à 11,5 g/dL pour les hommes
  • Numération plaquettaire inférieure à 120 000/mm3
  • ALAT et/ou ASAT > 3 fois la limite supérieure de la norme (LSN)
  • Réception de toute vaccination 3 mois avant l'inclusion
  • Abus d'alcool (plus de 50 g d'éthanol pur par jour : par exemple, plus de 4 verres de vin de 150 ml, plus de 4 verres de bière de 250 ml, plus de 4 verres de 40 ml de boissons à forte teneur en alcool
  • Usage de drogues illicites ou abus de substances dans les 3 mois précédant l'inclusion

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Sujets infectés chroniquement par le VIH-1 : 50 sujets virémiques
ARN VIH plasmatique > 500 copies/mL, naïfs de traitement ou traités (échec) quelle que soit la cause de la virémie persistante
Autre: Échantillons de sang et écouvillons nasaux (droite et gauche)

Des prélèvements nasaux (droit et gauche) seront effectués (FLOQSwabTM)

Des échantillons de sang de 20 ml d'EDTA seront prélevés en plus du rapport de soins actuel
Sujets infectés chroniquement par le VIH-1 : 50 sujets avirémiques traités
< 50 copies/mL sous traitement depuis au moins 12 mois
Autre: Échantillons de sang et écouvillons nasaux (droite et gauche)

Des prélèvements nasaux (droit et gauche) seront effectués (FLOQSwabTM)

Des échantillons de sang de 20 ml d'EDTA seront prélevés en plus du rapport de soins actuel
Sujets infectés chroniquement par le VIH-1 : 10 contrôleurs spontanés
de la Cohorte ANRS CO21 CODEX ou non (5 dernières charges virales < 400 copies /ml)
Autre: Échantillons de sang et écouvillons nasaux (droite et gauche)

Des prélèvements nasaux (droit et gauche) seront effectués (FLOQSwabTM)

Des échantillons de sang de 20 ml d'EDTA seront prélevés en plus du rapport de soins actuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure des taux de p24 du VIH dans les surnageants de la muqueuse nasale
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
Mesure des taux de p24 du VIH dans les surnageants de la muqueuse nasale chez les patients infectés par le VIH dans les 3 groupes
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de p24 du VIH dans les surnageants et dans les culots de la muqueuse nasale chez les patients infectés par le VIH
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
Quantification des taux de p24 du VIH dans les surnageants et dans les culots de la muqueuse nasale
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
Évaluation du microbiome dans la muqueuse nasale
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
Description de la diversité du microbiome de la muqueuse nasale dans la muqueuse nasale de patients infectés par le VIH et comparaison avec des sujets témoins de la Cohorte Milieu intérieur
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

Pasteur Institute of Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Cécile Goujard, Pr, AP-HP Hopital Bicetre

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 juin 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2019

Première publication (Réel)

19 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HYSOPE

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données seront saisies électroniquement via un navigateur Web dans le formulaire de rapport de cas électronique Les données seront analysées par l'Institut Pasteur de Paris avec les résultats biologiques

Délai de partage IPD

A la fin de l'étude

Critères d'accès au partage IPD

Les responsables du contrôle qualité des études cliniques (Code de la Santé Publique) prendront toutes les précautions nécessaires pour assurer la confidentialité des informations relatives à la recherche, aux participants et notamment leur identité et les résultats obtenus. Ces personnes, ainsi que les enquêteurs eux-mêmes, sont tenus au secret professionnel. Pendant et après la recherche, toutes les données collectées sur les participants et transmises à l'Institut Pasteur de Paris par les investigateurs seront anonymisées. En aucun cas, les noms et adresses des participants ne seront divulgués. Le promoteur s'assurera que chaque participant a accepté par écrit l'accès à toute information personnelle le concernant strictement nécessaire au contrôle de la qualité de l'étude. Identification du responsable et lieu de traitement des données. L'analyse statistique sera effectuée par un scientifique et un bio-informaticien de l'IPP au sein des unités de recherche concernées.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Rapport d'étude clinique (CSR)
  • Code analytique

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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