- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03920709
Analisi della risposta immunitaria della mucosa nasale nell'infezione da HIV (HYSOPE)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sebbene la terapia antiretrovirale (ART) sopprima efficacemente la replicazione virale, l'HIV persiste nelle cellule T CD4+ in una forma che non è né bersagliata né dal sistema immunitario né dall'ART, la completa eradicazione dell'HIV competente per la replicazione o l'instaurazione di uno stato di remissione a lungo termine negli individui infetti rappresenta una sfida eccezionale.
La persistenza dei serbatoi è stata principalmente collegata alla sopravvivenza e all'espansione clonale di pool di cellule T CD4+ di memoria infette a lunga vita e alla replicazione virale di basso livello nei tessuti in cui la penetrazione dell'ART può essere incompleta. Uno di questi tessuti può essere costituito da superfici mucose che sono difficili da studiare nelle popolazioni umane.
Nell'ambito del progetto Milieu Interieur, coordinato dall'Institut Pasteur, i ricercatori hanno sviluppato e convalidato un approccio standardizzato per il campionamento della mucosa nasale. Da questa semplice procedura di campionamento è possibile analizzare sia la risposta immunitaria locale della mucosa dell'ospite a livello proteomico e metabolomico, sia la flora microbica della mucosa.
Come parte di Milieu Interieur, i ricercatori hanno definito questi diversi fenotipi per un sottogruppo di donatori e stanno attualmente estendendo l'analisi alla coorte di 1.000 donatori sani che fornirà valori di riferimento per la mucosa nasale.
Gli investigatori desiderano confrontarsi con gruppi di pazienti rilevanti, in particolare individui con infezione da HIV per vedere come l'infezione, il trattamento e il controllo naturale dell'ospite possono avere un impatto diverso sulla risposta immunitaria della mucosa e sul serbatoio virale
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Cécile Goujard, Pr
- Numero di telefono: +33145217932
- Email: cecile.goujard@aphp.fr
Luoghi di studio
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Le Kremlin Bicetre, Francia, 94278
- Reclutamento
- Pr GOUJARD Cécile
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Contatto:
- CECILE GOUJARD
- Numero di telefono: +33 145 21 79 32
- Email: cecile.goujard@aphp.fr
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Contatto:
- KATIA BOURDIC
- Numero di telefono: +33 1 45 21 63 16
- Email: katia.bourdic@aphp.fr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
110 pazienti seguiti nel Dipartimento di Medicina Interna e Immunologia Clinica Ospedale Bicetre APHP Soggetti con infezione cronica da HIV-1
- 50 soggetti viremici: HIV RNA plasmatico > 500 copie/mL, naive al trattamento o trattati (fallimento) indipendentemente dalla causa della viremia persistente
- 50 soggetti aviremici trattati: < 50 copie/ml in trattamento da almeno 12 mesi
- 10 controllori spontanei della coorte ANRS CO21 CODEX o meno (ultime 5 cariche virali < 400 copie/ml)
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti con infezione cronica da HIV-1 seguiti presso il Dipartimento di Medicina Interna e Immunologia Clinica dell'Ospedale di Bicetre
- Maschio o femmina sani di età compresa tra 20 e 69 anni (inclusi).
- Qualunque sia lo stato clinico e i linfociti T CD4+
- Pazienti naive al trattamento o sottoposti a trattamento ARV qualunque sia la molecola
3 gruppi di pazienti, secondo la loro carica virale HIV1
- Viremico: carica virale > 500 copie/mL, trattamento naïve o trattato (fallimento) indipendentemente dalla causa del viremico persistente
- No Viremic: < 50 copie/ml in trattamento da almeno 12 mesi
- Controllori spontanei dalla Coorte Codex (Coorte Controllori da ANRS) o meno con i seguenti criteri di inclusione Soggetti con infezione cronica da HIV-1 da 5 anni, asintomatici Con le ultime 5 cariche virali < 400 copie/mL Qualunque sia il tasso di linfociti T CD4 Naive al trattamento eccetto trattamento transitorio per la prevenzione della trasmissione da madre a figlio
- Soggetto considerato libero il giorno dello studio da una condizione acuta o infezione che potrebbe interferire con i risultati dello studio, sulla base dell'esame clinico eseguito dallo sperimentatore
- Pazienti caucasici e subsahariani -18,5 ≤ BMI ≤ 32 kg/m²
- Soggetti che, secondo lo sperimentatore, possono e adempiranno ai requisiti del protocollo e sono disponibili per la visita programmata presso il sito sperimentale. Capacità di dare il proprio consenso informato per iscritto
- Affiliato alla previdenza sociale francese o ai regimi assimilati
Criteri di esclusione:
Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 3 mesi
- Viaggio in paesi (sub)tropicali negli ultimi 3 mesi
- Donne incinte
Malattie infettive:
- Infezione acuta opportunistica o meno, in corso o pregressa, negli ultimi 3 mesi come determinato dal PI
- Temperatura dell'orecchio ≥ 38,4 ° C il giorno dell'inclusione
- Soggetto che attualmente riceve o ha ricevuto negli ultimi 3 mesi antibiotici o antisettici nasali, intestinali o respiratori
Condizioni patologiche gravi/croniche/ricorrenti, tra cui:
- Cancro, linfoma, leucemia diagnosticati in passato o in corso ad eccezione di: Persone con una storia di cancro che sono libere da malattia senza trattamento per 5 anni o più
- Donne che sono libere da malattia da 3 anni o più dopo il trattamento per il cancro al seno e ricevono tamoxifene profilattico a lungo termine
- Carcinoma basocellulare cutaneo o cervicale
- Storia personale di trapianto d'organo
- Immunodeficienza congenita o acquisita (qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, inclusa la storia di infezione da HIV)
- Anamnesi personale di malattie autoimmuni che richiedono o hanno richiesto in precedenza un trattamento (ad es. Artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi, spondilite anchilosante, anemia emolitica autoimmune, porpora trombocitopenica autoimmune, morbo di Crohn, psoriasi, sclerodermia, granulomatosi di Wegener, diabete di tipo I, tiroidite,….)
- Splenectomia
- Acuta o cronica, clinicamente significativa, come determinato dallo sperimentatore, anomalia funzionale polmonare, cardiovascolare, epatica o renale, come determinata dall'esame fisico o di laboratorio
- Compromissione renale cronica come definita da insufficienza renale: GFR<60 mL/min/1,73 m² (Fondazione nazionale per i reni (2002)
- Storia clinicamente significativa, come determinato dallo sperimentatore, disturbo neurologico o convulsioni
- Qualsiasi attività fisica nelle 8 ore precedenti la visita
- Qualsiasi disturbo significativo della coagulazione o trattamento con derivati del warfarin (AVK o ACO) o farmaci con eparina o antipiastrinici nei 2 mesi precedenti l'inclusione
Grave allergia acuta/cronica
- Asma grave definito come asma che richiede una combinazione di due o più terapie di controllo (ad es. glucocorticosteroidi per via inalatoria a dose media o alta e beta-2 agonisti per via inalatoria a lunga durata d'azione) o che richiedono glucocorticosteroidi orali (GINA),
- Grave allergia alla puntura di insetto con anamnesi di orticaria gigante, edema di Quincke o shock anafilattico
- Somministrazione cronica (definita come più di 14 giorni) di immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti entro i 6 mesi precedenti l'inclusione. Per i corticosteroidi, ciò significherà una dose equivalente a 20 mg/die di prednisone o equivalente per > 2 settimane (steroidi per via inalatoria e topici consentiti)
- Somministrazione cronica di FANS, inclusa l'aspirina: assunzione prolungata (> 2 settimane) entro 6 mesi prima dello studio
- Ricezione di emoderivati o immunoglobuline entro 3 mesi prima dell'inclusione o pianificazione di ricevere emoderivati o immunoglobuline durante lo studio
- Misurazione dell'emoglobina inferiore a 10,0 g/dL per le donne e inferiore a 11,5 g/dL per gli uomini
- Conta piastrinica inferiore a 120.000/mm3
- ALAT e/o ASAT > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Ricevimento di qualsiasi vaccinazione 3 mesi prima dell'inclusione
- Abuso di alcol (più di 50 g di etanolo puro al giorno: ad esempio, più di 4 bicchieri da 150 ml di vino, più di 4 bicchieri da 250 ml di birra, più di 4 bicchieri da 40 ml di bevande ad alto contenuto alcolico
- Uso illecito di droghe o abuso di sostanze entro 3 mesi prima dell'inclusione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Soggetti con infezione cronica da HIV-1: 50 soggetti viremici
HIV RNA plasmatico > 500 copie/mL, naive al trattamento o trattato (fallimento) indipendentemente dalla causa della viremia persistente
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Verranno eseguiti tamponi nasali (destro e sinistro) (FLOQSwabTM) Verranno prelevati campioni di sangue di 20 ml di EDTA in aggiunta all'attuale rapporto di cura |
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Soggetti con infezione cronica da HIV-1: 50 Soggetti aviremici trattati
< 50 copie/mL in trattamento per almeno 12 mesi
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Verranno eseguiti tamponi nasali (destro e sinistro) (FLOQSwabTM) Verranno prelevati campioni di sangue di 20 ml di EDTA in aggiunta all'attuale rapporto di cura |
|
Soggetti con infezione cronica da HIV-1: 10 controllori spontanei
dalla ANRS CO21 CODEX Cohort o meno (5 ultime cariche virali < 400 copie/ml)
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Verranno eseguiti tamponi nasali (destro e sinistro) (FLOQSwabTM) Verranno prelevati campioni di sangue di 20 ml di EDTA in aggiunta all'attuale rapporto di cura |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misurazione dei livelli di HIV p24 nei surnatanti della mucosa nasale
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Misurazione dei livelli di HIV p24 nei supernatanti della mucosa nasale nei pazienti con infezione da HIV nei 3 gruppi
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attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livelli di HIV p24 nei supernatanti e nei pellet della mucosa nasale in pazienti con infezione da HIV
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Quantificazione dei livelli di HIV p24 nei sopranatanti e nei pellet della mucosa nasale
|
attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Valutazione del microbioma nella mucosa nasale
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Descrizione della diversità del microbioma della mucosa nasale nella mucosa nasale di pazienti con infezione da HIV e confronto con soggetti di controllo della coorte Milieu intérieur
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attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Cécile Goujard, Pr, AP-HP Hôpital Bicêtre
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Attributi della malattia
- Malattie da virus lenti
- Infezioni da HIV
- Infezioni
- Malattie trasmissibili
- Sindrome da immunodeficienza acquisita
Altri numeri di identificazione dello studio
- HYSOPE
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- Relazione sullo studio clinico (CSR)
- Codice analitico
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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