Markery zánětu dýchacích cest mRNA a miRNA
Responzivita a reprodukovatelnost zánětlivých markerů dýchacích cest Messenger a Micro RNA – pilotní studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Odůvodnění: Existuje zvýšený zájem o identifikaci citlivých biomarkerů dýchacích cest za účelem vyhodnocení potenciálu a účinnosti protizánětlivých a remodelačních terapeutických intervencí. Biomarkery by měly být snadno dostupné, spolehlivé a platné. U CHOPN by snadno dosažitelný způsob naznačoval použití krve nebo přímo související s dýchacími cestami: sputum nebo epiteliální kartáčky. Sputum je jasná příležitost. Ukázalo se, že změny genové exprese v nosní sliznici mohou být použity jako vhodná náhrada za epiteliální buňky dolních cest dýchacích u pacientů se zánětlivými onemocněními dýchacích cest. K potvrzení těchto předpokladů jsou však zapotřebí další studie. Měření messengerové RNA a mikroRNA odvozené ze vzorků sputa a nosních kartáčků by splnilo snadnost použití vyžadovanou od biomarkeru. Messenger RNA by umožnila snadnější kvantifikaci ve vzorcích s různým ředěním (sputum). Výzkumný ústav pro astma a CHOPN v Groningenu (výzkumná skupina GRIAC) má zkušenosti se sputem a nosními kartáčky, mRNA a miRNA, ale je zapotřebí více informací o zvláště reprodukovatelnosti měření a také o citlivosti. Obojí je nezbytným předpokladem při navrhování nových intervenčních studií s takovými biomarkery.
Cílem této studie je proto prozkoumat expresi IL-6, IL-8, IL-17, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta a TGF-beta na úrovni cytokinového messengeru a mikroRNA s ohledem na jejich reprodukovatelnost a odezvu. v indukovaném sputu a nosní sliznici pacientů s CHOPN za účelem posouzení jejich potenciálu jako objektivního výsledného měřítka.
Primárními cíli této prospektivní pilotní studie je stanovení reprodukovatelnosti a citlivosti exprese IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta, ECP a TGF-beta na úrovni mRNA jako zánětlivých onemocnění dýchacích cest. markery v indukovaném sputu a také hladiny exprese mRNA a miRNA IL-6, IL-8, IL-17, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta a TGF-beta jako markery zánětu dýchacích cest v nosní sliznici. Sekundární cíl zahrnuje analýzy charakteristik měření profilů zánětlivých buněk, LTB4 a hladin proteinů IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta, ECP a TGF-beta.
Dvacet pacientů s CHOPN s počáteční exacerbací CHOPN bude sledováno po dobu sedmi týdnů na třech po sobě jdoucích návštěvách
Hlavními parametry vzorků indukovaného sputa bude exprese IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta a TGF-beta na úrovni mRNA. Hlavními parametry vzorků nosní sliznice bude exprese IL-6, IL-8, IL-17, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta a TGF-beta na úrovni mRNA a miRNA.
Abychom umožnili plnou perspektivu výsledků, profily zánětlivých buněk, leukotrienu B4 (LTB4) a proteinových hladin IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta, eozinofilního kationtového proteinu (ECP) a Bude hodnocen TGF-beta ve sputu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Groningen, Holandsko
- University Medical Center; Department of Pulmonary Diseases
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži/ženy ve věku >40 let.
- Diagnóza CHOPN podle kritérií American Thoracic Society (ATS), chorobný stav charakterizovaný přítomností chronické obstrukce dýchacích cest v důsledku chronické bronchitidy (kašel/sputum ve většině dnů v týdnu po dobu 3 měsíců v roce po dobu nejméně dvou po sobě jdoucích let) a/nebo emfyzém
- Diagnóza středně těžké nebo těžké exacerbace CHOPN (viz „Definice“)
- FEV1 > 0,8 l a schopnost produkovat sputum po hypertonické produkci fyziologického roztoku
- Poměr po bronchodilataci FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) < 70 % a po bronchodilataci FEV1 < 80 % před.
- Historie kouření více než 10 let balení
Kritéria vyloučení:
- Pneumonie zjištěná rentgenově
- > 48 hodin příjem prednisolonu/antibiotik
- Potřeba mechanické ventilace (buď invazivní nebo neinvazivní)
- Léčba imunomodulačními látkami pro jakékoli onemocnění
- Experimentální intervence u CHOPN posledního půl roku
- Dřívější/souběžná diagnóza astmatu
- Jakékoli významné jiné plicní onemocnění nebo porucha
- Jiná významná onemocnění nebo porucha (jako je nedostatek alfa-1-antitrypsinu, významná bronchiektázie, kardiovaskulární, gastrointestinální, jaterní, ledvinové, neurologické, muskuloskeletální, endokrinní, metabolické (včetně diagnostikovaného diabetu), maligní, psychiatrické, velké fyzické postižení), které názor zkoušejících může buď vystavit pacienta riziku kvůli účasti ve studii, nebo může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost pacienta účastnit se studie.
- Stávající těhotenství / současná ochota otěhotnět
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna exprese mRNA cytokinů měřená ve vzorcích indukovaného sputa
Časové okno: Změna výsledků měření bude hodnocena během jedné fáze exacerbace CHOPN, po 42 dnech a po 44–51 dnech
|
Exprese IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta a TGF-beta na úrovni mRNA
|
Změna výsledků měření bude hodnocena během jedné fáze exacerbace CHOPN, po 42 dnech a po 44–51 dnech
|
|
Změna exprese miRNA a mRNA cytokinů měřená ve vzorcích nosní sliznice
Časové okno: Změna výsledků měření bude hodnocena během jedné fáze exacerbace CHOPN, po 42 dnech a po 44–51 dnech
|
Exprese IL-6, IL-8, IL-17, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta a TGF-beta na úrovni mRNA a miRNA
|
Změna výsledků měření bude hodnocena během jedné fáze exacerbace CHOPN, po 42 dnech a po 44–51 dnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna profilů zánětlivých buněk, hladin LTB4 a hladin proteinových cytokinů měřených ve vzorcích indukovaného sputa
Časové okno: Změna výsledků měření bude hodnocena během jedné fáze exacerbace CHOPN, po 42 dnech a po 44–51 dnech
|
Profily zánětlivých buněk; úrovně LTB4; hladiny proteinů IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta, ECP a TGF-beta
|
Změna výsledků měření bude hodnocena během jedné fáze exacerbace CHOPN, po 42 dnech a po 44–51 dnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bathoorn E, Liesker J, Postma D, Koeter G, van Oosterhout AJ, Kerstjens HA. Safety of sputum induction during exacerbations of COPD. Chest. 2007 Feb;131(2):432-8. doi: 10.1378/chest.06-2216.
- Brightling CE, Monterio W, Green RH, Parker D, Morgan MD, Wardlaw AJ, Pavord D. Induced sputum and other outcome measures in chronic obstructive pulmonary disease: safety and repeatability. Respir Med. 2001 Dec;95(12):999-1002. doi: 10.1053/rmed.2001.1195.
- Comer DM, Elborn JS, Ennis M. Comparison of nasal and bronchial epithelial cells obtained from patients with COPD. PLoS One. 2012;7(3):e32924. doi: 10.1371/journal.pone.0032924. Epub 2012 Mar 6.
- Hogg JC, Chu F, Utokaparch S, Woods R, Elliott WM, Buzatu L, Cherniack RM, Rogers RM, Sciurba FC, Coxson HO, Pare PD. The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2004 Jun 24;350(26):2645-53. doi: 10.1056/NEJMoa032158.
- Huang CC, Wang CH, Fu CH, Huang CC, Chang PH, Chen YW, Wu CC, Wu PW, Lee TJ. Association between cigarette smoking and interleukin-17A expression in nasal tissues of patients with chronic rhinosinusitis and asthma. Medicine (Baltimore). 2016 Nov;95(47):e5432. doi: 10.1097/MD.0000000000005432.
- Kistemaker LE, Oenema TA, Meurs H, Gosens R. Regulation of airway inflammation and remodeling by muscarinic receptors: perspectives on anticholinergic therapy in asthma and COPD. Life Sci. 2012 Nov 27;91(21-22):1126-33. doi: 10.1016/j.lfs.2012.02.021. Epub 2012 Mar 3.
- O'Donnell RA, Peebles C, Ward JA, Daraker A, Angco G, Broberg P, Pierrou S, Lund J, Holgate ST, Davies DE, Delany DJ, Wilson SJ, Djukanovic R. Relationship between peripheral airway dysfunction, airway obstruction, and neutrophilic inflammation in COPD. Thorax. 2004 Oct;59(10):837-42. doi: 10.1136/thx.2003.019349.
- Perng DW, Tao CW, Su KC, Tsai CC, Liu LY, Lee YC. Anti-inflammatory effects of salmeterol/fluticasone, tiotropium/fluticasone or tiotropium in COPD. Eur Respir J. 2009 Apr;33(4):778-84. doi: 10.1183/09031936.00115308. Epub 2009 Jan 7.
- Powrie DJ, Wilkinson TM, Donaldson GC, Jones P, Scrine K, Viel K, Kesten S, Wedzicha JA. Effect of tiotropium on sputum and serum inflammatory markers and exacerbations in COPD. Eur Respir J. 2007 Sep;30(3):472-8. doi: 10.1183/09031936.00023907. Epub 2007 May 15.
- Rutgers SR, Postma DS, ten Hacken NH, Kauffman HF, van Der Mark TW, Koeter GH, Timens W. Ongoing airway inflammation in patients with COPD who Do not currently smoke. Chest. 2000 May;117(5 Suppl 1):262S. doi: 10.1378/chest.117.5_suppl_1.262s. No abstract available.
- Singh D, Edwards L, Tal-Singer R, Rennard S. Sputum neutrophils as a biomarker in COPD: findings from the ECLIPSE study. Respir Res. 2010 Jun 15;11(1):77. doi: 10.1186/1465-9921-11-77.
- Wessler I, Kirkpatrick CJ. Acetylcholine beyond neurons: the non-neuronal cholinergic system in humans. Br J Pharmacol. 2008 Aug;154(8):1558-71. doi: 10.1038/bjp.2008.185. Epub 2008 May 26.
- Zhang X, Sebastiani P, Liu G, Schembri F, Zhang X, Dumas YM, Langer EM, Alekseyev Y, O'Connor GT, Brooks DR, Lenburg ME, Spira A. Similarities and differences between smoking-related gene expression in nasal and bronchial epithelium. Physiol Genomics. 2010 Mar 3;41(1):1-8. doi: 10.1152/physiolgenomics.00167.2009. Epub 2009 Dec 1.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- NL 62038.042.17
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .