мРНК и микроРНК Маркеры воспаления дыхательных путей

Обоснование: существует повышенный интерес к идентификации чувствительных биомаркеров дыхательных путей для оценки потенциала и эффективности противовоспалительных и ремоделирующих терапевтических вмешательств. Биомаркеры должны быть легкодоступными, надежными и действительными. При ХОБЛ легкодоступный вариант предполагает использование крови или, что более непосредственно связано с дыхательными путями: мокроты или эпителиальных щеточек. Мокрота - очевидная возможность. Было показано, что изменения экспрессии генов в слизистой оболочке носа могут быть использованы в качестве подходящего суррогата для эпителиальных клеток нижних дыхательных путей у пациентов с воспалительными заболеваниями дыхательных путей. Однако для подтверждения этих предположений необходимы дальнейшие исследования. Измерение матричной РНК и микроРНК, полученных из образцов мокроты и назальных ершиков, обеспечит простоту использования, требуемую от биомаркера. РНК-мессенджер упростит количественную оценку в образцах с переменным разведением (мокрота). Гронингенский научно-исследовательский институт астмы и ХОБЛ (исследовательская группа GRIAC) имеет опыт работы с мокротой и назальными щетками, мРНК и микроРНК, но требуется дополнительная информация об особенно воспроизводимости измерений, а также о чувствительности. И то, и другое является обязательным условием при разработке новых интервенционных испытаний с такими биомаркерами.

Таким образом, цель этого исследования состоит в том, чтобы изучить уровень экспрессии мессенджера цитокинов и микроРНК IL-6, IL-8, IL-17, TNF-альфа, MCP-1, MIP-1 бета и TGF-бета в отношении их воспроизводимости и чувствительности. в индуцированной мокроте и слизистой оболочке носа у пациентов с ХОБЛ, чтобы оценить их потенциал в качестве объективного критерия исхода.

Основными задачами этого проспективного экспериментального исследования являются определение воспроизводимости и реакции уровня мРНК экспрессии IL-6, IL-8, TNF-альфа, MCP-1, MIP-1 бета, ECP и TGF-бета в качестве воспалительного процесса в дыхательных путях. маркеры в индуцированной мокроте, а также уровни экспрессии мРНК и микроРНК IL-6, IL-8, IL-17, TNF-альфа, MCP-1, MIP-1 бета и TGF-бета в качестве маркеров воспаления дыхательных путей в слизистой оболочке носа. Вторичная цель включает анализ характеристик измерения профилей клеток воспаления, LTB4 и уровней белка IL-6, IL-8, TNF-альфа, MCP-1, MIP-1 бета, ECP и TGF-бета.

Двадцать пациентов с ХОБЛ с начальным обострением ХОБЛ будут находиться под наблюдением в течение семи недель в течение трех последовательных визитов.

Основными параметрами образцов индуцированной мокроты будут уровень экспрессии мРНК IL-6, IL-8, TNF-альфа, MCP-1, MIP-1 бета и TGF-бета. Основными параметрами образцов слизистой оболочки носа будут уровень экспрессии мРНК и микроРНК IL-6, IL-8, IL-17, TNF-альфа, MCP-1, MIP-1 бета и TGF-бета.

Чтобы получить полное представление о результатах, профили воспалительных клеток, лейкотриен B4 (LTB4) и уровни белков IL-6, IL-8, TNF-альфа, MCP-1, MIP-1 бета, эозинофильного катионного белка (ECP) и Будет оцениваться TGF-бета в мокроте.