mRNA og miRNA luftveisinflammatoriske markører

Begrunnelse: Det er en økt interesse for å identifisere sensitive luftveisbiomarkører for å evaluere potensialet og effekten av antiinflammatoriske og remodellerende terapeutiske intervensjoner. Biomarkører bør være lett tilgjengelige, pålitelige og gyldige. Ved KOLS vil lett tilgjengelig foreslå bruk av blod, eller mer direkte assosiert med luftveiene: sputum eller epitelbørster. Sputum er en åpenbar mulighet. Det er vist at genuttrykksendringer i neseslimhinnen kan brukes som egnet surrogat for epitelceller i de nedre luftveiene hos pasienter med inflammatoriske sykdommer i luftveiene. Det er imidlertid behov for ytterligere studier for å validere disse antakelsene. Måling av messenger-RNA og mikro-RNA avledet fra sputumprøver og nesebørster ville oppfylle brukervennligheten som kreves av en biomarkør. Messenger-RNA ville muliggjøre enklere kvantifisering i prøver med variabel fortynning (sputum). Groningen Research Institute for Astma and COPD (GRIAC research group) har erfaring med sputum og nesebørster, mRNA og miRNA, men det trengs mer informasjon om spesielt reproduserbarhet av målingene, samt om responsivitet. Begge er en forutsetning ved utforming av nye intervensjonsforsøk med slike biomarkører.

Derfor er målet med denne studien å undersøke cytokinbudbringer og mikroRNA-nivåuttrykk av IL-6, IL-8, IL-17, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta og TGF-beta angående deres reproduserbarhet og responsivitet i indusert sputum og neseslimhinne hos KOLS-pasienter for å vurdere deres potensiale som et objektivt resultatmål.

Hovedmålene for denne prospektive pilotstudien er å bestemme reproduserbarheten og responsiviteten til mRNA-nivåekspresjon av IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta, ECP og TGF-beta som luftveisinflammatorisk markører i indusert sputum samt mRNA- og miRNA-ekspresjonsnivåer av IL-6, IL-8, IL-17, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta og TGF-beta som luftveisinflammatoriske markører i neseslimhinnen. Det sekundære målet inkluderer analyser av målekarakteristikkene til inflammasjonscelleprofiler, LTB4 og proteinnivåer av IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta, ECP og TGF-beta.

Tjue KOLS-pasienter med en innledende KOLS-eksaserbasjon vil bli fulgt i en periode på syv uker i tre påfølgende besøk

Hovedparametrene for induserte sputumprøver vil være mRNA-nivåekspresjon av IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta og TGF-beta. Hovedparametrene for neseslimhinneprøver vil være mRNA- og miRNA-nivåekspresjon av IL-6, IL-8, IL-17, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta og TGF-beta.

For å gi fullt perspektiv på resultatene, inflammatoriske celleprofiler, Leukotriene B4 (LTB4) og proteinnivåer av IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta, eosinofilt kationisk protein (ECP) og TGF-beta i sputum vil bli vurdert.